近日，美国FDA和欧洲EMA已分别接受CAR-T疗法Kymriah(Tisagenlecleucel)的补充生物制剂许可申请(sBLA)，用于治疗历经两线治疗后仍复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

　　另外，FDA还授予Kymriah的这一sBLA优先审查资格。

　　此前，Kymriah分别于2017年和2018年，获批治疗复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。

　　01/ 多线治疗后，FL患者仍面临复发难题!

　　滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二大常见的淋巴瘤类型，约占全球新确诊淋巴瘤的22%。

　　虽然FL的恶性肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵略性。

　　FL是尽管现有疗法可改善患者的总生存期，但FL极易复发(首次复发后几乎都会再次复发)，患者仍会经历“复发-缓解-再复发”的进展模式，他们可能接受中位数为5线的既往疗法，甚至最高到第13线治疗。

　　虽然这些晚期患者接受过三线疗法后仍有多种全身疗法可用，但疗效大打折扣。

　　目前，复发/难治性FL尚无标准治疗方法。两线治疗后复发的滤泡性淋巴瘤患者，其五年生存率仅为20%。

　　而且，由于这种复发和缓解模式，多数患者即便用尽所有的治疗选择也无法治愈，亟需能提供真正持久缓解的疗法。

　　此前，Yescarta获FDA加速批准，用于治疗曾接受过≥2种全身性疗法的复发/难治性FL成年患者，成为首款治疗这类患者的CAR-T细胞疗法。

　　02/ 首款CAR-T疗法：Kymriah

　　Kymriah是全球首个获批的靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，也是有史以来首次在两种不同适应症中获批的CAR-T疗法。

　　目前，该药已在全球30个国家获批一项或多项适应症，包括急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

　　截至目前，已获批治疗非霍奇金淋巴瘤的3款CAR-T细胞疗法，Kymriah、Yescarta和Tecartus，均未在国内获批上市。

　　值得一提的是，去年10月，Kymriah已经获得NMPA批准进入临床试验，适应症为复发性或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

　　03/ 66%患者完全缓解，FL有望再迎CAR-T疗法!

　　这一sBLA是基于关键II期ELARA试验的积极数据。ELARA是一项II期、单臂、多中心、开放标签试验，旨在研究Kymriah在复发/难治性FL成年患者中的疗效和安全性，这些患者至少接受过两次先前治疗。

　　该项国际试验入组了来自全球12个国家/地区30多个地点的患者。主要终点是完全缓解率(CRR)，次要终点包括总反应率、反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

　　在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO 2021)上公布的主要分析数据显示：

　　接受Kymriah治疗的患者，完全缓解率为66%，总缓解率为86%，达到了主要终点。

　　关键是，这一试验中，输注Kymriah的前8周内，没有患者出现与Kymriah相关的3级或更高级别的细胞因子释放综合征(CRS)，这是与CAR-T疗法相关的最常见副作用。

　　Kymriah一旦获批第三项新适应症，将为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者带来一种潜在的的新治疗选择。

　　04/ 艾贝司他治疗FL，值得中国患者期待!

　　最近，致力于抗肿瘤新药开发的徐诺药业宣布：其1类抗肿瘤新药艾贝司他单药三线治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的注册II期临床试验，已在第1阶段患者入组中数据积极，初步显示出优异的客观缓解率、治疗窗口期和总体耐受性。据悉，该数据将于明年年初在一国际知名专业年会上由牵头研究者做主题报告时正式发布。

　　截至目前，艾贝司他单药治疗复发/难治性FL已在全球3个II期临床试验中展现出高度一致的疗效和安全性。

　　其中，中国的注册II期试验由中国医学科学院肿瘤医院牵头，在全国26家三甲医院同时开展，目前初步数据展示了超过70%的客观缓解率、将近90%的疾病控制率以及良好的耐受性，被认为是三线治疗复发/难治性FL最具潜力的新药之一。

　　徐诺药业计划明年递交中国1类新药申报。

　　此外，徐诺药业正在中国和美国开展艾贝司他的3个注册临床试验，分别为一线或二线治疗肾癌(注册Ⅲ期)、四线治疗滤泡性淋巴瘤(注册II期)以及三线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(注册II期)。

　　徐诺药业也是好医友的被投企业。作为领先的跨境医疗平台，好医友目前已与国内数百家医院共建国际医疗中心，独创线上中美远程会诊、线下治疗与随访、肿瘤精准医疗为一体的跨境医疗服务闭环。投资徐诺药业等领先的创新药企，将进一步完善好医友医疗生态圈布局，造福更多国内肿瘤患者。