近日，泽布替尼(Zanubrutinib，商品名：百悦泽Brukinsa)获得美国FDA加速批准，用于治疗已接受至少一种基于抗CD20方案的复发性或难治性边缘区淋巴瘤(R/R MZL)成年患者。

　　这是泽布替尼在美获批的第三种适应症，同时也是该药在边缘区淋巴瘤领域的首次批准。

　　本月初，泽布替尼获FDA批准第二种适应症，用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)成年患者。

　　NO.1 难“治愈”的边缘区淋巴瘤

　　边缘区淋巴瘤(MZL)属于惰性淋巴瘤，起源于边缘区的B细胞淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤10%，发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)，是第三大常见淋巴瘤。

　　边缘区淋巴瘤可发生在脾、淋巴结和黏膜相关淋巴组织。其中，黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤最为常见，约占MZL的70%，同时也是我国最常见的惰性淋巴瘤亚型之一，其次是脾MZL占约20%，而淋巴结MZL占比不到10%。

　　不同部位的MZL异质性较明显，在临床治疗上也有一点差异。不过，与其他惰性非霍奇金淋巴瘤一样，晚期边缘区淋巴瘤很难“治愈”，大多数患者会经历持续的复发—缓解—再复发，亟需更好的疗法。

　　今年2月，双重抑制剂Umbralisib获批治疗R/R MZL患者，为这类经历多重治疗后疾病仍复发的患者提供了一种新的口服药选择。

　　NO.2 BTK抑制剂：泽布替尼

　　泽布替尼是一种布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，可单药或者与其他疗法联用，治疗多种B细胞恶性肿瘤。

　　作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼可以通过优化生物利用度、半衰期和选择性，来实现对BTK蛋白的完全、持续抑制。该药已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

　　泽布替尼的推荐剂量是每天两次160mg或每天一次320mg，可选择是否与食物一起口服，也可根据不良反应调整剂量。

　　截至目前，泽布替尼已在全球四项适应症中获得12项批准，部分为：

　　1.套细胞淋巴瘤(MCL)，2019年11月在美获首批，2020年6月在中国获批该适应症;

　　2.慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，2020年6月在中国获首批;

　　3.华氏巨球蛋白血症(WM)，2021年3月在加拿大获首批，同年6月在中国获批该项适应症;

　　4.边缘区淋巴瘤(MZL)，2021年9月在美获首批。

　　迄今为止，该药已在美国、中国、欧盟等20多个国家或地区提交了30多项适应症的上市许可申请。

　　NO.3 20%患者完全缓解，且疗效持久!

　　这一批准是基于2项单臂临床试验的疗效结果，主要终点是总缓解率(ORR)。

　　在一项多中心、关键性2期MAGNOLIA试验中，入组了66名既往接受过至少一种基于抗CD20方案的复发/难治性MZL患者，旨在评估泽布替尼的疗效和安全性。

　　结果显示:

　　基于CT扫描评估，总缓解率(ORR)为56%，完全缓解率(CR)为20%;

　　基于优先PET-CT扫描评估，ORR为67%，CR率为26%。

　　中位随访8.3个月时，尚未达到中位缓解持续时间(DoR);实现缓解的患者中有85%在一年后仍处于持续缓解状态。且在所有MZL亚型中均观察到反应。

　　在一项全球1/2期BGB-3111-AU-003临床试验中，入组20名患者，其中9名为结外亚型，5名为淋巴结亚型，6名为脾亚型。

　　结果显示:

　　基于CT扫描评估，ORR为80%，CR率为20%。

　　中位随访31.4个月时，未达到中位DoR;实现缓解的患者中有72%在一年后仍处于持续缓解状态。

　　泽布替尼的总体耐受性良好，与其已知的安全性特征一致。

　　泽布替尼在所有不同亚型的边缘区淋巴瘤患者中均观察到良好的总缓解率和完全缓解率，而这一批准，为这类为复发性和难治性患者群体提供了一种新的治疗选择和改善患者预后的新希望。

　　参考资料：

　　https://www.drugs.com/newdrugs/u-s-fda-grants-brukinsa-zanubrutinib-accelerated-approval-relapsed-refractory-marginal-zone-lymphoma-5658.html