胃癌是全球第5大常见确诊的癌症，在2020年，全球有将近110万新确诊胃癌患者，它造成76.8万人的死亡。约50万胃癌患者都在中国，发病和死亡人数都占了近一半。

　　超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，而这些患者的5年生存率只有约6%，他们亟需更有效的新疗法。

　　Claudin(CLDN)是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。

　　因此，CLDN18.2有望成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。但目前仍无靶向CLDN18.2的疗法获批。

　　近日，用于胃癌治疗的CLDN 18.2单抗Zolbetuximab第二项III期研究GLOW达到主要终点。

　　结果显示：Zolbetuximab联合化疗，显著延长了患者的无进展生存期。

　　就在上个月，Zolbetuximab的第一项III期临床研究也达到了主要终点。

　　Zolbetuximab是一种潜在“同类首创”IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，通过引发抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)导致癌细胞死亡。

　　GLOW是一项全球、多中心的双盲III期临床试验，共有507位患者入组。

　　旨在验证Zolbetuximab与安慰剂分别与CAPOX化疗方案组合，作为一线疗法治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌和GEJ腺癌患者的疗效与安全性。

　　研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。

　　数据分析显示：

　　》 与安慰剂组合疗法相较，Zolbetuximab组合疗法在统计上显著改善患者的PFS。

　　》 Zolbetuximab组合疗法亦在统计上显著改善患者的总生存期(OS)。

　　》 最常见的不良反应是恶心、呕吐。

　　好医友医疗网胃癌专家指出：

　　“这项3期临床试验再次验证了CLDN18.2靶向疗法治疗胃癌的潜力，有望作为局部晚期不可切除或转移性胃癌和GEJ腺癌患者的一线疗法。”

　　参考来源：

　　https://www.astellas.com/en/system/files/news/2022-12/20221216_en_2.pdf