近日，创新抗体疗法DKN-01，与抗PD-1抗体替雷利珠单抗(Tislelizumab)和化疗联用，一线治疗晚期胃癌和胃食道结合部(GEJ)癌患者的临床实验中显示出积极结果。

　　数据显示：

　　在接受完整周期DKN-01治疗的患者中，ORR为68.2%，其中DKK1高表达患者的ORR更是高达90%。

　　▌胃癌治疗，连获突破!

　　胃癌是全球第五大最常见的癌症，也是癌症死亡的第三大原因。

　　全球每年胃癌确诊病例超过100万，死亡近80万，其中一半在中国，几乎占据了全球胃癌确诊和死亡人数的“半壁江山”。

　　在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，超过37万人死亡。其中，约80%的患者在确诊时已是晚期。

　　胃癌包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部(GEJ)癌在内的多种癌症。早期胃癌患者可通过手术、化疗、放疗等传统疗法获益，但中晚期胃癌患者一线治疗效果不佳，需要更高的疗法。

　　近些年来，胃癌的免疫联合疗法获得重大突破。

　　今年4月，“O药”纳武利尤单抗获批与化疗联用，一线治疗晚期/转移性胃癌、胃食管结合部(GEJ)癌和食管腺癌患者，成为首个获批与化疗结合的胃癌一线免疫疗法。

　　5月，“K药”帕博利珠单抗与曲妥珠单抗和含氟嘧啶、铂类化疗联用也获得加速批准，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者。

　　▌创新抗体疗法：DKN-01

　　DKN-01是一款靶向Dickkopf-1(DKK1)蛋白的人源化单克隆抗体，可结合并阻断DKK1蛋白的活性。

　　DKK1在多种肿瘤中高度表达，不仅促进肿瘤生长，还会导致患者对化疗治疗应答不佳。

　　目前，DKN-01单药或与其他药物联用的临床试验正在进行中，涉及胃食管癌、肝癌和前列腺癌等癌种。

　　此前，FDA曾授予DKN-01“孤儿药”称号和快速通道资格，用于治疗治疗DKK1高表达的胃及胃食管交界处腺癌患者，患者在接受含氟嘧啶和铂类化疗及HER2靶向治疗后疾病持续进展。

　　▌缓解率68%，试验结果积极!

　　DisTinGuish研究是正在进行的2a期临床试验，旨在评估DKN-01联合替雷利珠单抗和化疗，一线治疗晚期胃癌和胃食道结合部(GEJ)癌患者的疗效和安全性。

　　该研究A部分入组了25名DKK1高度表达和DKK1低表达的患者。B部分预计招募多达48名接受过一线疗法的、DKK1高表达的胃癌患者。

　　结果显示：

　　在接受完整周期DKN-01治疗的所有患者中，ORR为68.2%，其中DKK1高表达患者的ORR为90%，而DKK1低表达患者的ORR为56%;

　　在总体意向治疗人群中，包括未接受完整周期治疗的患者，ORR为60%，其中DKK1高表达患者的ORR为75%，而DKK1低表达患者的ORR为56%。

　　而数据截止时，13名患者出现部分缓解，6名患者达到稳定疾病的最佳缓解，1名患者尚无法评估缓解情况。

　　该试验详细的数据将在本周开幕的ESMO大会上公布。

　　DKN-01联合替雷利珠单抗和化疗在一线治疗胃癌患者中获得了较高的缓解率，有望成为晚期胃癌患者的潜在一线疗法。

　　此外，在2020年胃肠道肿瘤研讨会上，DKN-01与帕博利珠单抗联用，治疗未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的、DKK1高表达的胃癌患者，获得了50%的总缓解率和80%的疾病控制率。