目前，日本日本厚生劳动省(MHLW)收到Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201，商品名：Enhertu)的补充新药申请(sNDA)，用于治疗HER2阳性转移性胃癌患者。

Enhertu若顺利获批，将成为首个治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联药物(ADC)药物，为这类癌症患者带来新的治疗选择。

此前，Enhertu已获得日本MHLW创新药物资格认定，并将在6个月内完成快速审批。

一、沉默的“杀手”：胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因。中国胃癌患者占了全球总数的一半，且年轻化趋势明显。胃癌患者中，约20%为HER2呈阳性。

HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，表达于多种肿瘤表面。而HER2过表达与特定的HER2基因改变(HER2扩增)有关，通常预示着侵袭性较强和预后较差。

对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线疗法是化疗与抗HER2靶向药曲妥珠单抗联用，已被证明后可改善预后。不过，对于一线治疗后病情仍进展的HER2阳性转移性胃癌患者，曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的益处，也尚未有获批的HER2靶向治疗方案。

二、抗体偶联药：Enhertu

Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，依托特有的ADC技术，通过一种4肽链接子将抗曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan(依沙替康)衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

与常规化疗相比，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。而且，该药也正在研究用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌、胃癌、NSCLC、大肠癌以及HER2低表达的患者。

2019年12月，美国FDA批准Enhertu用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

今年3月，Enhertu在日本获批，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。

三、关于DESTINY-Gastric01试验

这项补充新药申请是基于发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的关键二期DESTINY-Gastric01试验和一期试验的数据。

在DESTINY-Gastric01试验中，在来自日本和韩国的189例晚期胃癌或胃食管连接腺癌患者中评估Enhertu的安全性与有效性。这些患者肿瘤呈现HER2阳性，且经在包括氟嘧啶(5-FU)、铂类化疗和曲妥珠单抗的两种或多种方案治疗后依然发生了进展。

患者按照2：1的比例随机接受Enhertu或化疗方案(紫杉醇或伊立替康单药治疗)。每三周一次用Enhertu 6.4 mg / kg治疗患者，或按相同的时间表进行化疗。研究的主要终点是ORR。次要终点包括OS，无进展生存期，反应持续时间，疾病控制率和治疗失败时间。

结果显示，与化疗方案(伊立替康或紫杉醇单一疗法)相比，Enhertu在客观缓解率和总生存期方面均取得了统计学和临床意义上的显著改善。该试验的详细结果将在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

由于参与这项研究的均为东亚患者，其数据对中国患者更有意义。因此，这款新药值得中国胃癌患者期待。

截至目前，有多个关键性试验评估Enhertu对多种HER2驱动癌症的有效性和安全性，其与其他抗癌疗法(如免疫疗法)联用的试验也在进行中。