近日，靶向CD19的自体CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)细胞免疫治疗产品阿基仑赛注射液获国家药监局(NMPA)批准上市，用于治疗成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤，成为国内首款CAR-T疗法。

　　首款CAR-T疗法获批，对癌症患者而言无疑是莫大的喜讯，但价格也是大家最关心的问题?究竟如何定价才能覆盖更多病人?

　　▌免疫细胞“精确制导”，精准打击癌细胞

　　近些年，基因工程改造T细胞已用于治疗多种恶性肿瘤。其中，CAR-T细胞免疫疗法表现尤为亮眼，已取得了显著成效并广泛应用于临床，堪称癌症治疗史上的里程碑。

　　美国女孩Emily Whitehead堪称CAR-T疗法的“代言人”，每年她手拿“无癌生存”纪念牌的“打卡照”都会在网上刷屏。Emily已从小女孩出落成大姑娘了，今年是她“无癌生存”的第八个年头。作为首个被CAR-T细胞免疫疗法治愈的癌症患者，Emily被记录在了人类抗癌史上。

　　2017年堪称“细胞免疫治疗元年”，美国FDA先后批准了两款CAR-T产品上市。目前，美国FDA已批准5款CAR-T疗法上市，均用于治疗血液肿瘤。

　　CAR-T疗法，简单地说就是通过对人体T细胞的基因工程改造修饰，让T细胞能够“精确制导”，增加对癌细胞的免疫清除作用，从而达到治疗癌症的目的。

　　典型的CAR-T治疗流程大致可分为五个步骤：

　　①分离：从癌症患者身上分离免疫T细胞;

　　②修饰：采用基因工程技术为T细胞嵌入一个能识别肿瘤细胞且能激活T细胞的CARs，即CAR-T细胞制备;

　　③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞;

　　④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内;

　　⑤监护：严密监护患者，尤其是控制患者前几天的剧烈免疫反应。

　　▌CAR-T最大的缺点：贵!

　　CAR-T疗法的获批对癌症患者是重大利好，甚至能让部分患者实现治愈。然而，CAR-T疗法的普及之路却并不顺利。

　　最大的障碍在于，T细胞的“改造”复杂且昂贵。一方面，患者经过大量治疗，免疫细胞的能力被削弱，所以改造后的T细胞效力并不高;而且改造很耗时(约2-4周)，这个过程中患者面临病情恶化的风险。

　　另一方面，目前已获批的CAR-T疗法都依赖于患者自体T细胞，这意味着，当前的CAR-T都是“私人定制”，难度高、耗时长、价格高，更加限制了患者的临床获益。

　　好医友了解到，Kymriah在美国的定价为47.5万美元(约合人民币300余万元)一疗程;Yescarta为37.3万美元(约合人民币240余万元)一疗程。这个价格超过了绝大部分普通老百姓的承受能力。

　　好在美国的商业医疗保险发达，CAR-T疗法在2019年已被正式纳入医保。日本也已将CAR-T疗法纳入医保。

　　不过，中国目前的CAR-T临床试验数量全球第一，在巨大的竞争压力下，是否可能像PD-1那样把价格“打下神坛”呢?

　　药品的本质是一种特殊商品，有其定价逻辑。对于自体CAR-T疗法这类非标产品，与工业化流水线生产的PD-1存在显著差异，其成本摆在那里，价格不可能太低，但做到“全球最低”还是有可能的。专家估计，首个CAR-T疗法阿基仑赛的定价可能在100万-200万元。

　　另外，在现阶段的中国，上百万的药物进医保希望渺茫，因为我们的医保是基本医疗保险，医保基金“僧多粥少”，无法承受“天价药”的支出。目前我国商保也尚不成熟，也制约了CAR-T疗法的普及。

　　▌通用型CAR-T，便捷又便宜的“现货”

　　能否在保证疗效的同时，将CAR-T细胞“改造”过程简化、标准化呢?最好是可以有能随时取用的“现货”，这样便省去了耗时耗钱的定制过程，无疑更便捷、更便宜。

　　同种异体CAR-T细胞疗法(用其他健康人的T细胞)，成为CAR-T疗法未来的方向。它解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题，也产生了更高效力的治疗性T细胞，能让更多患者受益。

　　然而，同种异体CAR-T疗法谈何容易?最大的障碍在于安全性，首当其冲的就是免疫排斥反应，这也是器官移植失败的主要原因。而同种异体CAR-T同样也会面临这个问题，一旦出现排斥，就会被自身的免疫细胞清除，无法发挥治疗作用。

　　好医友获悉：

　　目前美国已有通用型CAR-T疗法正在开展临床试验，值得我们期待。

　　虽然国内首个CAR-T疗法离普通老百姓还比较遥远，但它对广大CAR-T研发企业来说无疑起着巨大的示范和激励作用。期待通用型CAR-T早日问世，让天价良药进入寻常百姓家。