近日，美国FDA宣布加速批准CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)扩展适应症，用于治疗既往曾接受过2种或以上全身性疗法的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

　　这是首款用于治疗惰性滤泡性淋巴瘤患者的CAR-T细胞疗法。同时，这也是Yescarta获批的第三项适应症。

　　91%的患者对Yescarta作出了反应，并且这项临床试验尚未达到中位反应持续时间，说明该疗法仍持续有效。

　　▌易复发的滤泡性淋巴瘤

　　滤泡性淋巴瘤(FL)是惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种，肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。

　　FL是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二大常见的淋巴瘤类型，约占全球新确诊淋巴瘤的22%。

　　尽管现有疗法可改善患者的总生存期，但FL极易复发(首次复发后几乎都会再次复发)，患者仍会经历“复发-缓解-再复发”的进展模式，预后较差。

　　目前，复发/难治性FL尚无标准治疗方法。而且，在两线治疗后复发的滤泡性淋巴瘤患者，其五年生存率仅为20%。治疗选择有限，亟需能提供真正持久缓解的疗法。

　　▌明星CAR-T疗法：Yescarta

　　Yescarta通过靶向B细胞表面的CD19抗原，引导并激活T细胞杀伤癌变的B细胞。

　　Yescarta是FDA批准的第二款CAR-T细胞疗法，首个适应症是：治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　随后该药又获批治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)等。需要注意的是，Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。

　　截至目前，FDA一共批准了四款CAR-T细胞疗法，包括Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi，主要用于各种淋巴瘤患者的治疗。

　　不过，目前，这几款CAR-T产品均未在国内获批上市。值得期待的是，Yescarta(益基利仑赛 )已获批在望，适应症为复发/难治性大B细胞淋巴瘤。

　　▌91%单次治疗即缓解，74%持续缓解一年半!

　　这一加速批准基于ZUMA-5临床试验的积极结果。该试验入组了146例复发或难治性NHL成年患者，他们至少接受两次全身性疗法，包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂。主要终点是客观缓解率(ORR)和反应持续时间(DoR)。

　　结果显示：

　　在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，91%对Yescarta的单次输注产生了应答。其中，74%的患者在接受治疗18个月后，仍处于持续缓解状态。

　　在所有FL患者中，中位随访时间为14.5个月，未达到中位缓解时间。

　　三线复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者临床治疗大大受限，明星CAR-T疗法Yescarta的获批，为这类患者提供了重要的新治疗选择。

　　▌已获批CAR-T细胞疗法一览

　　2017年8月，美国FDA批准首个CAR-T疗法Kymriah上市，用于治疗25岁以下的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。

　　2018年5月，Kymriah 获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥漫性DLBCL成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)。

　　2017年10月，CAR-T疗法Yescarta获美国FDA批准上市，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　Yescarta是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是第二款获批的CAR-T疗法。

　　2020年7月，FDA加速批准CAR-T细胞疗法Tecartus，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。这是全球获批的第三款CAR-T细胞疗法。

　　2021年2月，第四款CAR-T疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)获批上市，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成年患者，这些患者对至少2种其他全身性治疗无响应，或在治疗后出现复发。

　　好医友提醒：目前，这四款CAR-T产品均未在国内获批上市，虽然有部分疗法进入临床试验，但国内患者切不可轻易尝试一些国内尚未上市的新药、新疗法，还是应当谨遵医嘱。

　　复发/难治性患者在治疗过程中不妨听一听美国专家的意见，通过好医友中美远程会诊中心连线美国权威专家，制定个性化的精准治疗方案，并在国内外权威专家的指导下使用新疗法。

　　▌关注：艾贝司他治疗滤泡性淋巴瘤值得期待

　　好医友被投企业徐诺药业首个候选抗癌药艾贝司他单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的II期临床研究也正在进行中。

　　根据国家药监局药品审评中心数据库显示，艾贝司他是少数处于临床关键II期的治疗三线滤泡性淋巴瘤候选药物之一。

　　此外，在美国，艾贝司他单药四线治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤已获FDA快速通道认定，正在进行关键性II期临床试验。