近日，艾伯维(AbbVie)宣布其3期临床试验iLLUMINATE(PCYC-1130)抵达了无进展生存期(PFS)改善的主要终点。该研究评估了Imbruvica(ibrutinib)联合Gazyva(obinutuzumab)治疗慢性淋巴性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)初治患者(最常见的成人白血病)的疗效。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是最常见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)。以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。中位发病年龄60~75岁，男女比例为2∶1。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)诊断标准之一为外周血单克隆B淋巴细胞≥5×109/L;或外周血B淋巴细胞<5×109/L，但存在CLL细胞浸润骨髓所致的血细胞减少。

小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)指非白血病患者，具有CLL的组织形态与免疫表型特征，主要累及淋巴结和(或)肝、脾及骨髓，但外周血B淋巴细胞<5×109/L。

目前，CLL/SLL的治疗方式仍然局限于化疗，一旦疾病复发，这类患者的总生存期通常仅为2至3年。而Imbruvica(ibrutinib)与Gazyva(obinutuzumab)的联用，有望成为一线CLL治疗中首个不包含化疗的CD20联合疗法。

Imbruvica(ibrutinib)是BTK(Bruton's tyrosine kinase 布鲁顿氏酪氨酸激酶)抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡。

Gazyva(obinutuzumab)是Genentech开发的第二代抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。 Gazyva旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)及直接的细胞死亡诱导作用。

在一项名为iLLUMINATE的3期临床试验中，患者随机接受连续6个周期的Imbruvica加Gazyva治疗，或苯丁酸氮芥加Gazyva治疗。结果显示，接受Imbruvica加Gazyva治疗的患者与对照组患者相比，其无进展生存期(PFS)在临床和统计学上具有显著差异，抵达了该研究的主要终点。

iLLUMINATE研究首席研究员、英国Barts癌症研究所肿瘤学教授John Gribben博士表示：“我们很高兴看到ibrutinib加obinutuzumab组合的积极结果。这种不包含化疗的组合为慢性淋巴性白血病患者提供了一种潜在的新治疗选择。”

参考来源：药明康德、医脉通(图片来源网络)