黑色素瘤是最常见的一种皮肤癌，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞不受控制地生长。它可发生在皮肤、肢端、黏膜、眼葡萄膜等不同组织，具有极强的侵袭性和转移性，曾一度被称为“癌王”。

　　当肿瘤细胞扩散到皮肤以外的其他器官时，就会发展为转移性黑色素瘤，而转移性黑色素瘤最为致命，预后极差。

　　过去30年里，黑色素瘤的发病率一直在稳步增长。据统计，每年全球有超过28万例的新发病例，死亡病例超过6万例。

　　早期黑色素瘤多数可以治愈，但肿瘤一旦出现进展或转移，生存率就会降低。近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法的获批，为黑色素瘤的治疗带来了极大改观，但仅有部分患者能够受益于该疗法。

　　近日，大洋彼岸传来好消息：美国FDA已批准新型药物Opdualag(Nivolumab + Relatlimab-rmbw)，作为单次静脉输注给药，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤成人及12岁及以上儿童患者。

　　研究数据显示：相较标准治疗方案纳武利尤单抗单药治疗，Opdualag的中位无进展生存期可延长一倍以上。

　　这是第一个在转移性黑色素瘤中显示出优于PD-1抑制剂单药疗法的治疗方案。

　　Opdualag是获得FDA批准的首个LAG-3阻断抗体组合产品，它是由固定剂量的抗LAG-3抗体药物Relatlimab与PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab，Opdivo)联合组成的双重免疫疗法。

　　Relatlimab是一种新型LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3结合，以恢复衰竭的T细胞的效应器功能。Relatlimab与纳武利尤单抗的联合使用，可激活T细胞，改善免疫应答并促进肿瘤细胞死亡。

　　FDA的此次批准是基于一项2/3期RELATIVITY-047的研究结果。该研究比较了Opdualag与纳武利尤单抗单药治疗的疗效与安全性。

　　共有714名患者参与，他们以1:1的比例随机分组，分别接受Opdualag和纳武利尤单抗单药治疗。

　　试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。

　　中位随访时间为19.3个月，结果显示：

　　· 与纳武利尤单抗单药相比，Opdualag的中位PFS增加了近120%!Opdualag组的中位PFS为10.12个月，纳武利尤单抗单药组为4.63个月。

　　· Opdualag组12个月时的OS率为77.0%，纳武利尤单抗单药组OS率为71.6%。

　　· Opdualag组的ORR也更高，Opdualag组的ORR为43.1%，而纳武利尤单抗单药组为32.6%。

　　· Opdualag将疾病进展或死亡风险降低20%。

　　Opdualag的安全性与纳武利尤单抗既往研究报道基本一致，未发现新的安全问题。

　　好医友医疗网肿瘤专家Gabriel Carabulea博士指出，自从11年前全球首个免疫检查点抑制剂(CTLA-4抑制剂伊匹木单抗)获批上市以来，我们见证了免疫疗法在晚期黑色素瘤治疗方面的巨大突破(无论单药还是联合治疗方案)，显著提高了患者生存率。

　　此项批准引入了两种免疫疗法的全新组合，可通过针对LAG-3和PD-1两个不同免疫检查点的协同作用，从而提升整体的抗肿瘤应答。

　　从临床试验的疗效和安全性数据来看，Opdualag将为转移性黑色素瘤患者提供一个重要的治疗新选择。

　　参考来源：

　　https://www.onclive.com/view/fda-approves-relatlimab-plus-nivolumab-for-unresectable-or-metastatic-melanoma