黑色素瘤多发生在皮肤黏膜上，也有少部分会出现在眼睛葡萄膜、软脑膜等部位，是皮肤癌中恶性程度最高的一种，曾一度被称为“癌王”。

　　黑色素瘤在我国虽然相对少见，但病死率高，发病率也在逐年增加。近年来，虽然PD-1免疫疗法的应用，改变了许多黑色素瘤患者的治疗结局，但仍有部分患者对PD-1抑制剂

　　根据2022年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的SWOG S1616二期试验结果显示：伊匹木单抗联合纳武利尤单抗作为二线治疗，可改善晚期黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)。

　　AACR是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。

　　伊匹木单抗(即Y药)和纳武利尤单抗(即O药)均是免疫检查点抑制剂。Yervoy是一款CTLA-4抑制剂，Opdivo则是一款PD-1抑制剂，可通过利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。

　　当它们联合使用时，有望发挥协同作用，增强T细胞功能，抑制肿瘤的生长。

　　SWOG S1616试验旨在研究单独使用CTLA-4抑制剂或与PD-1抑制剂用，是否可以逆转转移性黑色素瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药性。

　　这项研究招募了既往PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败，导致疾病进展的不可切除III期或IV期黑色素瘤患者。

　　共有91名患者以1:3的比例随机接受伊匹木单抗单药治疗，或伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗。患者每12周接受一次肿瘤评估，为期1年。

　　23名患者接受了伊匹木单抗治疗，68名患者接受了伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗。

　　PFS为研究的主要终点;次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、安全性。

　　试验结果显示:

　　◆联合用药组与单药治疗组6个月PFS率估计值分别为34%和13%。

　　◆单药治疗组的ORR为9%，12个月OS为57%;联合用药组的ORR为28%，12个月OS为63%。

　　◆单药治疗组的中位反应持续时间(NR)未达到，联合用药组为18.9个月。

　　◆安全性方面，两组患者的不良事件发生率相似。

　　这些数据表明，与伊匹木单抗单药治疗相比，联合疗法显著改善了无进展生存期，对PD-1抑制剂治疗无反应的患者，可获益于联合疗法，且毒性可控。

　　好医友医疗网皮肤肿瘤专家David Berz博士表示，在靶向治疗和免疫疗法出现之前，晚期黑色素瘤的5年生存率极差，不足10%。如今黑色素瘤的治疗进展突飞猛进。期待免疫联合疗法的应用，为黑色素瘤的治疗带来新的惊喜。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/second-line-nivolumab-plus-ipilimumab-improves-pfs-in-advanced-melanoma