近日，LAG-3抗体Relatlimab和“O药”纳武利尤单抗联合疗法，在治疗黑色素瘤患者的临床试验中表现惊艳。

　　结果显示：与标准疗法纳武利尤单抗单药治疗相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中，组合疗法的无进展生存期(PFS)显著延长，具有临床意义上的获益。

　　这是首个在转移性黑色素瘤中改善患者预后的治疗方案。详细数据将在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。

　　▌致命性的转移黑色素瘤

　　黑色素瘤是皮肤癌的一种，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞(黑素细胞)不受控制地生长。

　　当癌细胞扩散到皮肤外，影响到其他器官时，称之为转移性黑色素瘤，同时这也是该病最致命的一种。

　　过去30年中，黑色素瘤的发病率一直在稳步增长。据世界卫生组织估计，到2035年，全球黑素瘤的发病率将达到42.4万例，其中近10万人死亡。

　　早期黑色素瘤可以治愈，一旦扩散到局部淋巴结，患者的生存率将会大大降低，亟需更好的疗法。

　　▌新免疫抑制剂靶点：LAG-3

　　淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子，其功能是控制T细胞反应、活化和生长。

　　临床前研究表明，抑制LAG-3可恢复耗竭的T细胞的效应功能，促进其抗肿瘤反应。早期研究表明，靶向LAG-3与其他潜在互补的免疫检查点结合，可能会更有效地增强抗肿瘤免疫活性。

　　而Relatlimab是除抗PD-1和抗CTLA-4外，第三种独特的检查点抑制剂。它通过阻断LAG-3介导的信号通路，与PD-1抑制剂联合，可产生协同作痛，激活T细胞，从而引发免疫反应，促进肿瘤细胞死亡。

　　而此前，纳武利尤单抗与“Y药”伊匹木单抗联合获批治疗黑色素瘤，目前已在包括美国和欧盟在内的50多个国家/地区获得批准。

　　▌无进展生存期翻倍!联合疗法效果积极

　　RELATIVITY-047(CA224-047)是一项全球、随机、双盲2/3期研究，评估了纳武利尤单抗+ Relatlimab固定剂量的组合疗法与单药纳武利尤单抗，在未经治疗的转移性或不可切除性黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

　　该试验总共入组714例患者，以1：1的比例随机分配，直至疾病复发，或者出现不可接受的毒性。主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是总体生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。

　　结果显示：

　　与纳武利尤单抗单药治疗组相比，固定剂量组合治疗组患者的中位PFS显著延长，为10.12个月VS 4.63个月，具有统计学意义上的临床获益。

　　而次要终点OS和ORR的数据将在6月举行的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。

　　同时，固定剂量组合的安全性是可控的，并且与先前报道的单药安全性相一致。

　　多年来，免疫检查点抑制剂已在治疗上取得了长足的进步，并带来了长期生存的益处。不过，仍有转移性黑色素瘤患者可以从另一种创新方法中受益。

　　此外，另一种LAG-3抑制剂Fianlimab，与PD-1抑制剂Libtayo(Cemiplimab)联合，在晚期黑色素瘤患者中也展现出了强劲的疗效。双重免疫联合疗法组的客观缓解率(ORR)达64%，且安全性良好。

　　LAG-3不仅代表了一种新的免疫疗法靶标，还能够与其他PD-1抑制剂联合，提高抗肿瘤活性，为晚期癌种患者带来潜在的治疗新希望。