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纳武单抗联合肿瘤疫苗治疗黑色素瘤,疗效翻倍,耐受良好

黑色素瘤 | 阅读量:233次

近日,2020年欧洲肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上公布的一组试验数据表现亮眼:在转移性黑色素瘤患者中,PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)一线治疗中加入肿瘤疫苗IO 102和IO 103,疗效更好,耐受性更优。

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数据显示:联合治疗后,转移性黑色素瘤患者的总体缓解率(ORR)达到79%。其中,45%的患者实现了完全缓解(CR),肿瘤完全消失。

“癌王”:黑色素瘤

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤癌,一度被称为“癌王”。对大多数黑色素瘤患者来说,肿瘤可能就始于皮肤的某个部位小色素斑的改变。

早期黑色素瘤,有望通过手术切除来根治疾病。但由于黑色素瘤易误诊和漏诊,加上许多患者缺乏重视,发现时往往已到了中晚期,恶性程度高,且容易发生远处转移。

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近年来,随着靶向疗法和免疫疗法的应用,许多存在驱动基因突变的黑色素瘤患者得以长期生存,不少患者的预后得到极大改善。

但这两大治疗手段也面临着挑战。靶向疗法的有效率高,但不论BRAF抑制剂还是双靶都可能会出现耐药;免疫疗法单药治疗缓解率低,大多数患者难以获益。仍有许多黑色素瘤患者只能采用传统的手术、化疗手段。

面对临床治疗的瓶颈,通过联合疗法来提升疗效已成为黑色素瘤研究探索的方向。

肿瘤疫苗:IO 102和IO 103

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IO 102是第二代免疫调节疫苗,其中包含单个吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)衍生的肽序列,旨在参与和激活IDO特异性的人类抗调节T细胞。

IDO通过分解和限制氨基酸色氨酸的可利用性,有助于免疫抑制。色氨酸对免疫效应细胞的生存、生长和功能至关重要。

IO 103作为免疫调节疫苗,仅包含一个PD-L1衍生肽,旨在参与和激活PD-L1特异性人类抗调节T细胞。免疫检查点抑制剂可以唤醒T细胞对癌细胞产生免疫反应,从根本上改变皮肤癌患者的预后。

这两种肿瘤疫苗可靶向并杀死免疫抑制细胞和肿瘤细胞,同时间接激活调节T细胞,从而产生强大的抗肿瘤反应。

临床数据亮眼,缓解率达79%

黑色素瘤试验(MM1636)一共入组30例转移性黑色素瘤患者。在2期临床试验中,患者接受纳武利尤单抗联合肿瘤疫苗IO102和IO103作为一线疗法。

患者每两周接受一次纳武利尤单抗治疗,开始时每两周注射一次肿瘤疫苗IO102和IO103,此后每四周给予一次,直至一年。然后评估该联合疗法的安全性、血液和活检中的免疫反应以及疗效。

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截至2020年8月,中位随访时间为15个月。结果显示:

1.共评估了29名患者,每位患者的ORR达到了79%。PD-L1阳性和阴性患者的ORR分别为94%和62%。其中有45%达到了完全缓解,34%达到部分缓解,高于纳武利尤单抗单药治疗的标准疗法。

2.中位无进展生存期(mPFS)为25.6个月。除了疫苗接种部位的局部反应外,毒性与纳武利尤单抗单药治疗相当。

3.通过活检,发现所有接受治疗的患者均可检测到针对IDO和/或PD-L1的疫苗特异性T细胞。这些特异性T细胞位于外周血单个核细胞(PBMC)中和肿瘤部位。

这一结果显示出了将肿瘤疫苗加入标准抗PD-1疗法的显著优势。从联合疗法中获益的患者不仅比预期增加了近两倍,而且安全性和耐受良好。期待联合治疗方案能为转移性黑色素瘤患者带来更多惊喜。

最后,好医友提醒:

由于恶性黑色素瘤大多是由身上的“黑痣”演变而来,所以如果发现身上的黑痣逐渐增大、变厚,或出现瘙痒、溃疡时,一定要咨询专业医生,判断是否需要进一步的检查和处理。此外,因美容等需求进行了黑痣切除手术以后,最好做一下病理检查,以免漏诊。


2020-09-22 16:57

好医友小编