随着生活水平的提高和生活习惯的改变，超重和肥胖的发病率在全球持续飙升，肥胖症已成为威胁人类生命健康的最大挑战之一。

　　数据显示：全球有19亿成年人超重，6亿人肥胖，预计到2030年全球将有51%的人口成为肥胖人群。

　　肥胖不仅会影响颜值和日常生活，还会引发代谢综合征，带来种种健康问题，比如2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病和癌症等。

　　肥胖与机体的新陈代谢和免疫功能密切相关，其中一个关键特征是，肥胖会引起慢性炎症反应，促进了代谢综合征的发生。不过，这一现象背后的具体机制尚未得到深入研究。

　　近年来，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法，极大改变了多种癌症的治疗格局，造福了众多癌症患者。然而，PD-L1的作用可能不仅限于此。

　　近日，爱尔兰研究团队的一项研究表明，树突状细胞(DC)上的PD-L1可控制脂肪组织内的适应性免疫反应，从而抑制饮食引起的肥胖。在高脂饮食的小鼠中，树突状细胞中的PD-L1缺乏会促进肥胖增加和脂肪组织T细胞极化受损。

　　简单来说，就是PD-L1有可能作为肥胖治疗的新靶点。

　　PD-L1在人体脂肪组织中也发挥着这样的调节作用，内脏脂肪组织中PD-L1的表达与肥胖个体的体重增加呈正相关。

　　因此，该研究定义了一种由PD-L1的树突状细胞表达控制的脂肪组织稳态机制，这可能与免疫检查点抑制剂治疗期间的免疫相关不良事件有关。

　　这一发现为调节脂肪组织炎症提供了新途径，也为肥胖的治疗提供了新思路。

　　在这项研究中，研究人员报告称，一种共刺激分子程序性死亡配体-1(PD-L1)，对饮食引起的肥胖具有重要的限制作用。

　　研究人员发现，条件性敲除小鼠树突状细胞(DC)中的PD-L1基因可抑制饮食引起的体重增加和代谢综合征。

　　相比之下，2型先天性淋巴细胞(ILC2)、T细胞和巨噬细胞上的PD-L1表达对于控制肥胖来说显得可有可无。

　　在体外共培养中，树突状细胞通过PD-L1:PD-1轴与T细胞和ILC2相互作用，分别抑制T辅助1型细胞增殖和促进2型极化。

　　值得注意的是，PD-L1在人体脂肪组织中也具有调节作用，肥胖人群内脏脂肪中PD-L1的表达与体重增加呈正相关。

　　基于此，研究小组定义了一种树突状细胞表达PD-L1以控制脂肪组织稳态的机制，这可能是与免疫检查点抑制剂治疗期间免疫相关不良事件相关的临床发现。

　　研究人员随后表明，在喂食西式“高脂肪”饮食的小鼠中，PD-L1的缺失与肥胖和糖尿病的发展显著减少有关。

　　这意味着脂肪中许多细胞群的微小变化会对肥胖结果产生如此大的影响。

　　研究者指出，肥胖者内脏脂肪中免疫检查点调节的新机制，促进了我们对免疫系统控制饮食相关体重增加和代谢综合征的理解。

　　此外，这一发现还对破解肥胖如何影响其他疾病的合并症也有意义，如新冠疫情中，感染新冠病毒的肥胖患者重症率和死亡率更高。

　　不仅如此，该研究成果还为肥胖的治疗提供了新思路。

　　或许在不久的将来，人类将能通过药物操纵特定细胞群上的免疫检查点(如PD-L1)，帮助肥胖者更轻松、更有效地减肥。

　　参考来源：

　　https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj6879