俄亥俄州立大学综合癌症中心--亚瑟·詹姆斯癌症医院和理查德·索洛夫研究所的研究人员进行了一项新研究，揭示了凝血蛋白和血小板如何促进癌症发展，并抑制癌症免疫反应。

研究结果表明，凝血酶是血液中的一种凝结蛋白，导致血小板释放转化生长因子β1(TGF-b1)，TGF-b1可促进乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和其他癌症的发展，并且抑制免疫系统对抗癌症。

此外，TGF-b1是导致癌症患者进行免疫治疗(例如PD1抑制剂)失败的主要原因。这项研究为肿瘤抵抗免疫治疗并对治疗药物敏感的原因提供了新的解释。

研究人员利用动物模型显示，抑制凝血酶活性可阻止TGF-1b的释放，并使对抗PD-1免疫疗法有抵抗力的癌症易受这些药物的作用。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

“这项研究中，我们描述了凝血酶和TGF-b1之间的直接联系，TGF-b1是一种促进癌症发展并抑制免疫细胞攻击肿瘤的细胞因子。如果系统地干扰这一机制，可以阻止TGF-1b的释放，并改变肿瘤的微环境，有利于抗癌免疫反应。”首席研究员Zihai Li说。

Li指出，癌症类似于未愈合的伤口，不断激活凝血途径，并在肿瘤内和周围产生高浓度的凝血酶。这进而导致慢性血小板活化和TGF-1b的释放。TGF在癌症的发展中起着重要的作用，具体来说，TGF-b1改变了肿瘤微环境，保护癌细胞免受免疫细胞的攻击。

研究表明，抑制TGF-b1可以增强免疫治疗效果。如果能够有效地抑制TGF-b1释放，它将为癌症治疗开辟新的途径。

在这项研究中，Li和他的同事使用了来自癌症患者的血液样本、基因分析、细胞系和动物模型，研究了成熟的TGF-1b释放的潜在机制以及阻止这种释放，作为癌症免疫疗法的意义。

主要结论包括：

凝血酶裂解一种称为GARP的分子(主要是糖蛋白a重复序列)，这种分子存在于血小板表面;

GARP裂解导致血小板释放成熟的TGF-1b;

需要进行这种裂解才能激活血小板TGF-b1;

使用抑制剂达比加群酯(dabigatran etexilate)阻断凝血酶可显著改变肿瘤微环境，增加肿瘤浸润T细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞的数量和活性。

总而言之，研究揭示了癌症免疫逃逸的机制，该机制涉及凝血酶介导的GARP裂解和血小板释放TGF-b1，这也表明阻断GARP裂解可能是克服癌症对免疫疗法耐药性的有效治疗策略。