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在脑癌靶向治疗中加入MS药物,效果竟出奇的好!

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胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵入周围脑组织的恶性脑癌,手术治疗极为困难。即使化疗和放疗能成功摧毁患者大部分的GMB细胞,但对癌症干细胞可能也不会有影响。这一小簇肿瘤细胞有无限增长和繁殖的能力,并能导致肿瘤复发。

为了研究这些肿瘤并测试新的治疗方法,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员使用了人源肿瘤异体移植的小鼠模型进行实验。结果发现,联合靶向癌症治疗和多发性硬化症(MS)药物特立氟胺治疗可阻断GBM干细胞,显著缩小肿瘤,提高小鼠存活率。这项研究发表在2019年8月7日的《科学转化医学》上。

研究回顾

加州大学圣地亚哥医学院医学教授、神经肿瘤学主任、UCSD健康脑肿瘤研究所主任杰里米·里奇(Jeremy Rich, MD)博士说:“我们曾经认为我们会找到一个神奇的方法来治疗每一个胶质母细胞瘤患者。但现在我们意识到,我们需要找出每个病人独特肿瘤的成因,并针对每个人量身定制治疗方案。”

近年来,个性化癌症治疗的倡导,促进了癌症靶向治疗的发展。这些靶向药物通过抑制癌细胞赖以生长和生存的特定分子而发挥作用。因此,与传统疗法(如化疗和放疗)相比,靶向治疗效果更好,副作用更少。然而,靶向治疗并没有像科学界所希望的那样成功。里奇博士认为,这是因为仅仅抑制一个驱动肿瘤形成或存活的分子或通路通常是不够的--癌细胞会找到其他的补偿方式。

“作为科学家,我们经常在观察癌症干细胞在做什么。”里奇博士说,“而作为一名临床医生,我也试图从更大的角度来看待问题。我认为,要真正打击癌细胞,需要许多不同药物的个性化组合。”

为了继续复制,GBM干细胞需要不断制造更多的DNA,而要做到这一点,它们需要制造嘧啶,这是DNA的组成部分之一。里奇博士的团队从6个不同的数据库中挖掘了数百名GBM患者的肿瘤基因组数据,发现嘧啶代谢分数越高,患者存活率越低。

多发性硬化症(MS)药物--特立氟胺(Teriflunomide)恰好能阻断嘧啶形成酶。

里奇博士和他的团队在实验室中发现特立氟胺能抑制GBM细胞的存活、自我更新和肿瘤发生。更重要的是,研究人员发现,与接受模拟治疗的小鼠相比,单独使用特立氟胺治疗时,人源肿瘤略有缩小,携带该肿瘤的小鼠存活时间有所延长。

研究小组还测试了两种癌症靶向疗法:BKM-120和拉帕替尼。BKM-120是一种抑制剂,在由PTEN酶缺乏所驱动的GBM细胞中效果最好;拉帕替尼是一种抑制剂,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变驱动的癌症。

单独使用BKM-120治疗后,与接受模拟治疗或特立氟胺治疗的小鼠相比,肿瘤适度缩小,小鼠存活时间更长。但同时使用特立氟胺和BKM-120治疗后,与接受模拟治疗的小鼠和单独接受两种治疗的小鼠相比,肿瘤显著缩小,小鼠存活时间显著延长。


图示:在人源肿瘤异体移植的小鼠模型中,当同时使用MS药物特立氟胺和癌症靶向药物BKM-120治疗时,GBM肿瘤(暗紫色)显著缩小。
(资料来源:加州大学圣地亚哥分校医学院)

里奇博士说:“我们对这些结果感到兴奋,尤其是我们所用的是一种已被证实对人体安全的药物。但这个实验室模型并不完美,虽然它使用了人类患者的肿瘤样本,但它仍然缺乏胶质母细胞瘤在人体中的环境,比如与免疫系统的相互作用,我们知道免疫系统在决定肿瘤生长和存活方面发挥着重要作用。因此,在这种药物可以用于GBM患者之前,我们还需要进行人体临床试验来支持其安全性和有效性。”

来源:加州大学圣地亚哥分校(University of California - San Diego)

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