在好莱坞巨制《速度与激情》系列电影中，层出不穷的漂移、追车、碰撞，扣人心弦的特技屡屡突破人们的想象，创下票房神话。如今《速度与激情9》已经开拍，不少影迷热切期盼着那“马达轰鸣声”的到来。

不可思议的是，电影还未上映，密歇根大学罗盖尔癌症中心(University of Michigan Rogel Cancer Center)的研究人员，却用“速度与激情”重新定义了一种致癌基因--FOXA1。这种基因导致了35%的前列腺癌。

研究人员发现，FOXA1基因以三种不同的方式凌驾于正常生物学之上，从而驱动前列腺癌的发生。他们把这三种架势称为“快”(FAST)、“猛”(FURIOUS)、“响”(LOUD)，以反映它们各自的特点。

资深研究作者、密歇根大学临床病理中心主任、病理学讲席教授Arul M. Chinnaiyan医学博士说：“这是非常有趣和复杂的生物学。”

“我们发现相同的基因可以通过三种不同的方式转化为致癌基因，”分子和细胞病理学研究生、该研究的第一作者之一Abhijit Parolia说，“第一种是在细胞核内快速移动，第二种是与染色质紧密结合，第三种是把自身放大。这三种改变对患者有不同的临床意义。”

图示：FOXA1突变导致前列腺癌的三种方式。
资料来源：University of Michigan Rogel Cancer Center

第一类突变是“快速(FAST)”的。它们使转录因子在DNA中传播得更快，从而使“搭档”雄激素受体能够激活促癌基因的表达。想象一下，汽车高速向前行驶的画面。这些突变出现在前列腺癌的早期，很可能是引发疾病的原因。

第二类突变是“猛烈(FURIOUS)”的。这种突变导致部分FOXA1分子被切断。这个截短的分子与DNA非常紧密地结合，阻止了正常FOXA1的结合。这些突变存在于对致命激素治疗具有耐药性的前列腺癌中，并促进癌细胞向远处扩散。你可以想象突变体疯狂地绑定DNA，从而使癌症呈现侵袭性。

第三类突变是“响亮(LOUD)”的。它们涉及FOXA1基因组位置的复杂重排，造成FOXA1或其他致癌基因过度表达，导致细胞异常增殖而形成癌细胞。换句话说，放大的致癌基因以生物学上能听到的最大音量工作。这可能发生在早期癌症和转移性癌症。

研究指出，快速和猛烈的突变是相互排斥的，但响亮的重排可以单独存在，也可以与其他两个中的任何一个混合在一起。

研究人员Xuhong Cao, Arul Chinnaiyan, Dan Robinson
资料来源：University of Michigan Rogel Cancer Center

早前，科研人员就已发现FOXA1在前列腺癌中发生突变，但其生物学功能尚不清楚。科学家们还不确定FOXA1是一种致癌基因还是一种抑制肿瘤的基因。如今，密歇根大学癌症中心的研究小组确认了FOXA1“扮演”致癌基因的角色，并将FOXA1突变分为三类。

此外，通过使用多中心收集到的1546份前列腺癌样本的RNA测序数据，研究人员发现前列腺癌的患病率有所上升。

“针对致癌基因往往更容易开发出治疗方法，因为理论上可以用靶向药物阻断它们，”Chinnaiyan博士说，“然而，FOXA1是一个具有挑战性的靶点，因为它是一种转录因子，一种众所周知难以用小分子抑制的蛋白质。因此，科学家现在正在开发新策略，以对付这些‘药物难搞定’的目标。”“另外，这些信息也可以用来识别患有更严重疾病的患者，或者用于理解为什么患者对治疗的反应不同。”

研究还指出，乳腺癌中也发现了FOXA1的这三种突变方式，推测其影响雌激素受体的方式与影响雄激素受体的方式相似。FOXA1的改变也与膀胱癌和一些唾液腺癌有关。研究结果发表在《自然》杂志上。