上月，曾两获香港金像奖男配角的知名演员廖启智因胃癌离世。从他发现胃癌到离世还不到4个月，令人惋惜。为什么胃癌如此凶险?

　　全球每年胃癌确诊病例超过100万，其中一半在中国。胃癌是仅次于肺癌的中国第二大癌种，而且80%的患者在确诊时已是晚期。

　　好消息是，近日，美国FDA授予靶向FGFR2b的单克隆抗体Bemarituzumab突破性疗法认定，与化疗联用，一线治疗局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者，值得这类晚期患者期待。

　　就在不久前，FDA还批准了免疫联合疗法“O药”纳武利尤单抗联合化疗，一线治疗胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌，为晚期或者转移性胃癌带来新曙光。

　　▌胃癌靶向治疗困境

　　HER2阳性晚期胃癌患者的首选治疗方案是靶向治疗。去年8月，抗体偶联药Enhertu在日本获批，为这类胃癌患者带来了新的治疗选择。

　　然而，约80%~85%的晚期胃癌和胃食管结合部癌患者为HER2阴性，其中大约30%过度表达FGFR2b。FGFR2b过表达的肿瘤预后通常较差，一线化疗进展后治疗选择非常有限。

　　晚期患者经历一线化疗后，可延缓疾病进展约6个月，但中位总生存期不到1年。可以说，目前胃癌靶向疗法在中国乃至全球，都存在着巨大的、尚未满足的医疗需求，亟需更有效且可耐受的靶向药。

　　▌瞄准FGFR2b：新靶向药Bemarituzumab

　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR)通路参与了癌细胞生长发育。FGFR2b是FGFR的一种形式，存在于上皮细胞中，比如胃和皮肤。而通过阻断FGFR介导的信号通路，可以达到抑制肿瘤生长的目的。

　　Bemarituzumab是一种创新型、靶向FGF家族FGFR2b的人源化同源异构体选择性单克隆抗体，可阻断FGF的配体信号结合并激活FGFR2b，抑制多条下游途径，从而减缓癌症进展。而且，它还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀伤癌细胞。

　　此外，研究人员还发现FGFR2b在其他许多癌症中过表达，包括鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这意味着，Bemarituzumab有成为“广谱”抗癌药的潜力。

　　此外，有研究发现，FGFR2b阳性的患者往往PD-L1表达较高，意味着未来Bemarituzumab还有望和免疫疗法联用，发挥更大的威力。

　　目前，全球范围内已有2款FGFR抑制剂获批上市(国内尚无FGFR抑制剂获批)：

　　2019年4月，全球首款口服泛FGFR抑制剂Erdafitinib获FDA加速批准上市，用于治疗携带特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。

　　2020年4月，泛FGFR抑制剂Pemigatinib在美加速获批上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其他重排类型的经治晚期胆管癌患者，它也是全球首个晚期胆管癌靶向疗法。

　　另外，全球还有多个在研FGFR靶向疗法，值得期待。

　　▌显著改善无进展生存期，临床试验达到终点!

　　这一认定是基于2期临床试验FIGHT的积极结果，FIGHT试验是首个针对靶向FGFR2b过表达的研究，评估了Bemarituzumab联合化疗，在晚期胃癌或GEJ癌患者中的疗效。

　　根据FDA批准的伴随诊断试验显示，在至少10%肿瘤细胞过度表达FGFR2b的患者亚群中，Bemarituzumab联合化疗，显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，达到了试验的主要终点和次要终点。

　　而进一步分析显示，患者的临床获益与FGFR2b阳性的肿瘤细胞比例有正相关性。这证实了FGFR2b靶标的重要性以及Bemarituzumab抗该靶标的活性。

　　好医友医疗网胃肠肿瘤专家、加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤项目联合主任、琼森综合癌症中心早期临床研究支持主任Zev A. Wainberg博士表示：

　　“此前我们早就发现，FGFR是胃癌和许多其他癌症的一个潜在靶点。这是首个证明针对FGFR2b的靶向治疗可降低胃癌进展风险并改善总生存期的研究。

　　研究结果显示Bemarituzumab具有潜在获益，这是一项令人振奋的重大研究进展。”

　　Bemarituzumab作为一线疗法，在治疗晚期胃癌患者中具有临床意义的改善。期待该药尽早获批一线，让晚期胃癌患者治疗少走弯路。