近日，美国FDA宣布，批准PD-1抑制剂“O药”纳武利尤单抗(Nivolumab，Opdivo)与化疗联用，一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部(GEJ)癌和食管腺癌患者，且无论PD-L1表达情况如何。

　　这是首个获批的、与化疗联用的胃癌一线免疫疗法。与单独化疗相比，联合用药提高了患者的生存期。

　　▌胃癌/食管癌，中国占了全球的“半壁江山”

　　胃癌、胃食管结合部(GEJ)癌和食管腺癌统归为上消化道癌。

　　胃癌是全球第五大最常见的癌症，也是癌症死亡的第三大原因。

　　2020年，全球约有100万新确诊病例，超过76.8万例死亡。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病率与死亡率分别占全球的44%与50%。

　　且80%的患者在确诊时已处于晚期，过去临床治疗主要以化疗为主，效果有限。

　　近些年来，胃食管连接部(GEJ)癌的发病率持续上升。许多患者会由于病情恶化而无法耐受后续治疗，因此，一线治疗是这类患者取得最佳疗效的机会。

　　食道癌是全球第七大最常见的癌症，也是第六大死因。2020年全球约有60万新确诊病例，仅我国就占了32多万人，死亡人数更是超过了30万(全球54万多)。

　　不论是食管癌，还是胃癌，中国的发病率和死亡率几乎占据全球的“半壁江山”，且转移性患者的五年生存率约5%，值得重视。

　　食管癌最常见的类型是鳞状细胞癌和腺癌。我国的食管癌高发，与一些不良的饮食习惯有很大的关系，如烟熏腊肉等腌制食品、“趁热吃”的进食习惯、抽烟喝酒等等。

　　好医友医疗网美国肿瘤内科专家Edward Wagner博士指出，目前，食管癌的治疗已经形成以外科手术治疗为主，再辅助放、化疗等的综合治疗模式。

　　但仍有25%的患者被诊断为食管癌晚期，他们的生活质量严重下降，预后较差。且失去手术机会，治疗选择十分有限，主要依靠化疗。因此，亟需更好的疗法。

　　▌“O药”获批一线治疗上消化道癌!

　　近些年，随着纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等免疫疗法的上市，大大造福了全球胃癌、食管癌患者。

　　纳武利尤单抗早在2014年获得首批，如今已经在全球60多个国家/地区上市，用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等在内的多种癌症。

　　去年3月，纳武利尤单抗正式获得中国药监局批准，用于晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者的治疗，也是中国首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物!

　　同年6月，帕博利珠单抗获批，用于肿瘤表达PD-L1、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗。

　　截至目前，O药和K药在中国获批的适应症不多，就食管癌和胃癌而言，今年才各自获批其中一项适应症。O药尚未获批食管癌，而K药未获批胃癌。

　　▌临床数据惊艳，总生存显著延长!

　　这一批准是基于名为CheckMate -649的3期临床试验的积极数据。

　　该试验入组1581名初治的晚期或转移性胃癌、GEJ癌和食管腺癌患者，评估了与单独使用化疗相比，纳武利尤单抗和化疗联用的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　与单用化疗相比，纳武利尤单抗+化疗组患者的总生存期(OS)显著提高。组合疗法的中位生存期为13.8个月，化疗组为11.6个月，死亡风险降低20%。此外，55%的患者在一年后仍然存活。

　　在至少1年的随访中，肿瘤表达PD-L1(CPS≥5)的患者中，组合疗法将死亡风险降低29%，效果更好。联合用药组患者的中位OS达到14.4个月，而对照组为11.1个月。

　　值得注意的是，此前，该试验在中国亚组中也获得较好结果。数据显示，在中，纳武利尤单抗联合化疗，中国亚组患者总生存期及无进展生存期(PFS)均延长，具有临床意义的获益。

　　如今，癌症疗法不断获得新突破。而纳武利尤单抗联合化疗此次获批，可在治疗早期帮助患者延长生存期，造福上消化道癌症患者。