近日，美国FDA批准“K药”帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为辅助疗法，治疗手术后的中高度或高度复发风险的肾细胞癌(RCC)患者。

　　帕博利珠单抗成为首个获批辅助治疗早期肾细胞癌患者的免疫疗法，同时也是该药在癌症早期阶段获批的第四个适应症。

　　01/ 早期肾癌如何把握治疗时机?

　　肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占全部肾癌的90%。据估计，2020年，全球有超43万例新确诊肾癌病例和超17.9万死亡病例。

　　肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的2倍，近年来发病率更是逐年上升。在我国，已居肿瘤发病率的前十。

　　肾癌的早期生存率很高，但早期症状并不明显，多数患者是在其它腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。因此，发现时已是晚期或发生转移，这类患者错过了最佳治疗时机，五年生存率为仅为12%。

　　而对于早期肾癌，传统的治疗手段主要依靠手术和靶向治疗，最常用的靶向药是舒尼替尼(商品名：索坦)和阿昔替尼(Axitinib，商品名：Inlyta)。在早期肾癌患者中，有部分患者存在较高的复发风险，这部分患者辅助治疗选择有限，亟待新的治疗方法。

　　近些年，随着越来越多新的靶向疗法和免疫疗法的获批，大大满足了许多新确诊的转移性RCC患者的治疗需求。

　　02/ 关于免疫疗法“K药”

　　帕博利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活人体的肿瘤免疫反应。

　　在美国、欧洲等国家，帕博利珠单抗已获批与阿昔替尼联用，一线治疗晚期肾细胞癌患者。

　　8月，FDA授予帕博利珠单抗优先审评资格，用于辅助治疗肾细胞癌患者。此外，该药与仑伐替尼联用，一线治疗晚期肾细胞癌也已获得优先审评资格，有望今年获批。

　　03/ 死亡风险降46%!早期肾癌疗效迎来免疫治疗选择

　　KEYNOTE-564是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在994名肾细胞癌患者中评估帕博利珠单抗作为辅助疗法的效果和安全性。这些患者具有中高度或高度疾病复发风险，并且接受过手术治疗。

　　患者按照1:1的比例随机分配，接受帕博利珠单抗或者安慰剂治疗。主要疗效终点是无病生存期(DFS)，定义为疾病复发、转移或死亡的时间。次要终点包括总生存期和安全性。

　　结果显示：

　　在无病生存期方面，与安慰剂相比，帕博利珠单抗将患者的疾病复发或死亡风险降低32%(HR=0.68)。

　　而在总生存期方面，帕博利珠单抗单药治疗将死亡风险降低46%(HR=0.54)。

　　目前，具有复发风险的早期肾细胞癌患者，辅助治疗选择有限。而帕博利珠单抗的获批，为复发风险较高的这群患者提供了一个新的治疗选择。

　　此前，免疫疗法主要获批治疗早期黑色素瘤患者。而近些年，多款免疫疗法治疗或者辅助治疗早期癌症患者如三阴性乳腺癌、胃食管癌和非小细胞肺癌等，也取得了重大突破。未来，相信免疫疗法会造福更多早期癌症患者。

　　04/ 关注：艾贝司他治疗肾癌值得期待

　　值得一提的是，好医友被投企业徐诺药业首个候选抗癌药艾贝司他与培唑帕尼联用，一线或二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的潜在关键性3期临床试验也正在进行中，值得肾癌患者期待。

　　此前，艾贝司他与培唑帕尼联用一线或二线治疗肾细胞癌已获FDA快速通道认定。

　　另外，近日，艾贝司他联合帕博利珠单抗，在治疗多种实体瘤的1b期第一阶段临床试验中展示了良好的疗效和安全性，目前正开展第二阶段的入组工作。该1b期临床试验目的是测试艾贝司他与帕博利珠单抗联用，在治疗帕博利珠单抗或其他免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者中的安全性和有效性。

　　据悉，艾贝司他与免疫检查点抑制剂具有潜在的协同作用。已有初步证据证明“艾贝司他+K药”联合疗法有效，并且可能逆转对免疫检查点阻断的抗性。