近日，美国FDA正式批准百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)的重磅联合免疫疗疗法Nivolumab(Opdivo)+Ipilimumab(Yervoy)，用于初治的中高危晚期肾细胞癌患者。

肾细胞癌(RCC)是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，简称为肾癌，占肾脏恶性肿瘤的80-90%。每年在全球造成的死亡人数超过了10万例。这种恶性肿瘤的预后并不好。在全球范围内，罹患晚期或转移性肾癌的患者，5年生存率只有12.1%，极不乐观。而此次批准有可能改变肾癌的一线治疗格局。

Opdivo + Yervoy联合疗法，疗效喜人

研究人员在一项3期、随机、公开标签的临床试验CheckMate 214中，评估了Opdivo + Yervoy联合疗法在初治的晚期或转移性肾细胞癌患者中的疗效和安全性。

结果显示，与当前标准疗法舒尼替尼(sunitinib)相比，Opdivo + Yervoy联合疗法显著改善了总生存期(OS)，将患者的死亡风险降低了37%(HR 0.63; 99.8%CI: 0.44-0.89; p<0.0001)。而且无论PD-L1表达水平如何，均观察到OS获益。

同时，与舒尼替尼相比，Opdivo与Yervoy的组合疗法也取得了41.6%的客观缓解率，优于对照组的26.5%。更重要的是，联合疗法可以减少3级和4级不良反应。

值得一提的是，在以往的随机临床试验中，还没有任何治疗能胜过舒尼替尼，而Opdivo + Yervoy联合疗法彻底改变了这一局面。

相关药物信息

Opdivo(Nivolumab，纳武单抗)，是世界上首个获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂。它是一种作用于人程序性死亡受体-1(PD-1) 的阻断抗体。此前已获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌等。

Yervoy(Ipilimumab，伊匹单抗)，是一种是单克隆抗体，能阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)，CTLA-4可能减慢或者关闭自身免疫系统，影响机体击退癌细胞的能力。Yervoy通过阻断CTLA-4, 激活机体免疫系统的病毒杀手T细胞，由T细胞杀死癌变细胞。此前获批用于治疗晚期黑色素瘤

2015年10月，Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获得批准治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。该联合疗法目前已获得包括美国和欧盟在内的50多个国家的批准。

3月，美国FDA接受了百时美施贵宝(BMS)的补充生物制剂许可申请(sBLA)，有望让Opdivo与Yervoy联合治疗罹患微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)成人患者，这些患者在使用氟嘧啶(fluoropyrimidine)、奥沙利铂(oxaliplatin)和伊立替康(irinotecan)治疗后疾病出现进展。

4月，百时美施贵宝公司在美国癌症研究协会(AACR)2018年年会上公布了其关键3期研究CheckMate-227的初步结果，与铂类双联化疗(PT-DC)相比，Opdivo联合Yervoy一线治疗高肿瘤突变负荷(TMB≥10 mut/Mb)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，明显延长了1年的无疾病进展生存率(43% vs 13%，翻了3倍);明显延长了无进展生存期PFS，7.2 m vs 5.4 m，疾病进展风险下降了42%。

参考来源：

1.FDA Approves Nivolumab/Ipilimumab for Frontline RCC

2.Hellman MD, Ciuleanu T, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden [published online April 16, 2018]. N Engl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1801946.