近日，美国FDA宣布接受“K药”帕博利珠单抗(Pembrolizumab)的补充生物制品许可申请(sBLA)，并优先审评资格，用于辅助治疗部分或整个肾切除术后的中高或高复发风险的肾细胞癌(RCC)患者。

　　在一项关键3期临床试验中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗在无病生存期(DFS)方面具有统计学意义和临床意义上的显著改善。FDA预计今年12月10日做出审批回复。

　　▌确诊即晚期的肾细胞癌

　　肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占全部肾癌的90%。2020年，全球有超43万例新确诊肾癌病例和超17.9万死亡病例。

　　肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的2倍，近年来发病率更是逐年上升。在我国，已居肿瘤发病率的前十。

　　肾癌的早期生存率很高，但是早期症状并不明显，多数患者是在其它腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。因此，发现时已是晚期或发生转移，这类患者错过了最佳治疗时机，五年生存率为仅为12%。

　　传统的治疗主要依靠手术和靶向治疗，最常用的靶向药是舒尼替尼(商品名：索坦)和阿昔替尼(Axitinib，商品名：Inlyta)。近些年，随着越来越多新的靶向疗法和免疫疗法的获批，大大满足了许多新确诊的转移性RCC患者的治疗需求。

　　▌免疫疗法，持续重拳出击

　　帕博利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，旨在阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活人体的肿瘤免疫反应。

　　在美国、欧洲等国家，帕博利珠单抗已获批与阿昔替尼联用，一线治疗晚期肾细胞癌患者。

　　此外，帕博利珠单抗与仑伐替尼联用，一线治疗晚期肾细胞癌患者的新适应症已获得优先审评资格，有望今年获得批准。

　　除了帕博利珠单抗外，“O药”纳武利尤单抗联合卡博替尼(Cabozantinib)治疗晚期肾细胞癌患者的补充新药申请(sNDA)也已经获得优先审查，有望尽早获批。

　　一项3期关键临床试验的数据显示：该联合疗法显著提高了肾细胞癌患者的总生存期(OS)，也将无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)翻了一番。

　　▌死亡风险显著降低，临床试验结果亮眼!

　　这一sBLA是基于关键的3期KEYNOTE-564试验的积极数据。

　　KEYNOTE-564是一项随机、双盲、3期试验，评估帕博利珠单抗单药作为辅助疗法，在接受肾切除术后的、中高危或高危RCC患者中的疗效和安全性。

　　该研究入组了994名患者，他们被随机分配接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗。主要终点是无病生存期(DFS)，次要终点包括总生存期和安全性。

　　在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的结果显示：

　　中位随访2年多时，与安慰剂相比，帕博利珠单抗将患者的疾病复发或死亡风险降低32%。

　　而在总生存期方面，帕博利珠单抗单药治疗将死亡风险降低46%。

　　目前，帕博利珠单抗在肾癌的辅助治疗、晚期或转移性疾病多项临床试验正在进行中。

　　帕博利珠单抗肾癌早期阶段发挥重要作用，有望成为肾细胞癌患者的首个辅助免疫疗法。