这种病就像野草，肿瘤不停地冒出来，切完又长，让人绝望……

“我不能出去，孩子们都非常害怕，他们认为我是怪物。”

孟加拉的Shadot Hossain是一名神经纤维瘤患者，这种病使他全身长满像泡泡一样的非癌性肿瘤。由于肿瘤太过严重，他不能睁眼，生活无法自理，需要他人照顾饮食起居和大小二便。

其实，年轻时的Shadot和普通人并无二致。Shadot的妻子说：“他13岁第一次在前额发现了肿瘤。后来，我们结婚生子，肿瘤都没有影响正常的生活，但近几年病情却突然迅速恶化。”在政府和爱心人士的帮助下，Shadot才得以接受治疗。

这种可怕的肿瘤，究竟咋回事?

神经纤维瘤病简称NF，是一种起源于神经嵴细胞导致多系统损害的常染色体显性遗传病，每3000人中就有1人患病。按照发病率估算，中国约有50～80万例神经纤维瘤患者，每年新增2000～4500例。

该病根据临床表现和遗传学类型可分为：1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和神经鞘瘤病。NF1是最常见的类型。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，进而导致肿瘤的生长。

NF1患者临床症状的典型发生顺序为：牛奶咖啡斑、腋窝和/或腹股沟雀斑、Lisch结节(虹膜错构瘤)和神经纤维瘤。如果有骨质变化，通常在患者出生后第一年内出现;而症状性视神经通路胶质瘤通常在患者3岁时发生;其他肿瘤和神经并发症，通常在出生后一年开始出现;在青春期和成年时，还可能发生高血压以及肿瘤恶变。

20%~50%的NF1患者肿瘤在神经鞘上发展，导致丛状神经纤维瘤(PN)。这些PNs可导致疼痛，运动功能障碍，气道功能障碍，肠/膀胱功能障碍，还会毁容，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤(MPNST)。

这种疾病长期以来被认为无法治愈，直到最近……

近日，美国FDA批准MEK抑制剂Koselugo(Selumetinib)上市，治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者，这些患者患有表现出症状和/或进行性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤(PN)。对于神经纤维瘤病(NF)患者来说，这无疑是一个重要的里程碑。

作为首款获批的神经纤维瘤治疗药物，Koselugo能选择性地抑制MEK1和MEK2(MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶)，从而让失调的RAS信号通路恢复正常，缓解患者的病情。

在Koselugo获批前，美国国家癌症研究所(NCI)对该药进行了全面的临床试验。临床试验结果显示：超过70%的携带无法手术治疗的丛状神经纤维瘤的NF1患者，肿瘤大小缩小了20%~60%。除了肉眼可见的和实际的肿瘤减少外，患者身体功能也得到改善，疼痛减少，活动能力增强，情绪和心理状态也变好了。在这些患者中，82%的患者缓解持续时间达到了12个月或以上。

Koselugo的获批是神经纤维瘤病治疗领域的巨大进步，也为更多制药公司打开了神经纤维瘤药物研发的大门。目前，还有多个MEK抑制剂也在临床试验中，包括Mirdametinib，相信未来还会有更多新药获批，帮助神经纤维瘤患者重获新生。