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可治疗17种癌症的抗癌药Vitrakvi(larotrectinib)获批上市

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近日,美国FDA正式批准有史以来第一款口服TRK抑制剂Vitrakvi (larotrectinib),用于治疗具有神经营养酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的的成人及儿童的局部晚期或转移性实体瘤。

与以往靶向药物最大的不同是,Larotrectinib不是针对某个解剖位置的肿瘤,而是作为一款广谱肿瘤药来开发,用于所有携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者。

精准靶向:TRK基因融合

TRK基因融合指的是由于染色体变异,导致NTRK基因家族成员(NTRK1、NTRK2、NTRK3)与另一个不相关的基因融合在一起,驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。NTRK基因融合可以发生在身体的任何部位,因此,TRK融合肿瘤可能出现在多种成人和儿童实体瘤中。

据估计,超过60%患有某些罕见癌症的成人和儿童患者都受到这种基因融合的影响。TRK融合在肿瘤发生早期即出现,并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

Larotrectinib(代号为LOXO-101)由Loxo Oncology公司研发,作为一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂,旨在直接靶向TRK(包括TRKA、TRKB、和TRKC),关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。目前Larotrectinib已被证明在广泛的年龄和肿瘤类型的TRK融合癌症中,具有持久的抗肿瘤活性作用和良好的耐受性。

篮子试验:涉及17种肿瘤

今年2月,英格兰医学杂志(NEJM)在线发表了Larotrectinib(LOXO-101)同时进行的三项安全性和有效性研究结果。研究采用“篮子试验”(basket trial)形式,即不按照患癌组织来募集患者,而是按照肿瘤的分子特征来募集患者。

从2015年3月到2017年2月,研究人员分析了55例参加了3项正在进行的I期、II期临床试验的TRK基因融合患者的数据。这些患者年龄从4个月到76岁不等,涉及17种不同的实体瘤,包括乳腺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤(GIST)、胆管癌、婴儿型纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、阑尾癌和其他6类软组织肉瘤等17种肿瘤。这些患者通过检测手段确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合,之前进行过治疗。

惊人疗效:总应答率高达81%

研究显示,Larotrectinib带来的总体应答率(ORR)达到75%!患者出现缓解的中位时间为1.8个月。并且,缓解与NTRK融合类型和患者年龄无关。55%的患者在治疗一年后仍处于无进展生存期,并且71%的患者仍处于缓解中。更惊人的是,Larotrectinib在治疗携带TRK融合肿瘤的儿童患者时,总体缓解率高达93%。

而根据今年10月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的最新数据显示, 54位NTRK融合的患者,使用Larotrectinib治疗后,17%的患者肿瘤完全消失,有效率高达82%。所以,截止目前,一共有55+54=109位NTRK融合的患者用过Larotrectinib,总体有效率保持在81%!

奇迹案例:腹部罕见肿瘤消失

2016年,13岁的Briana被诊断出腹部有一种罕见的肿瘤,包裹在她的主动脉周围。做手术太危险了,于是她的家人带着Briana到达拉斯的儿童健康中心,那里的外科教授Stephen Megison不得不在移除大部分肿瘤的同时去除了一部分主动脉。但是,癌症又开始增长。

Laetsch博士对她的肿瘤进行了基因检测,发现Briana的癌细胞有TRK融合现象,这意味着新药larotrectinib可能会起到作用。Briana参加了larotrectinib的1期临床试验,几周之内,她的腹部疼痛和肿胀消失,扫描显示她的肿瘤显着缩小。将近两年后,Briana重返校园!

出国看病行业领导者汉鼎好医友指出,目前Larotrectinib还未在国内上市。对于检测出NTRK基因融合的癌症患者,可以尝试申请国外的临床试验项目。

耐药怎么办?“升级版”已经在路上

Larotrectinib虽然很“神”,但它跟其他靶向药一样,也有耐药的“通病”。研究发现,该药耐药机理与EGFR类似,主要是靶点本身(NTRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变、TRKB出现G639R突变或TRKC出现G623R突变。

好在,针对这个问题,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经开发出来了,专门对抗耐药的新突变。汉鼎好医友获悉,LOXO-195已被FDA批准正式开展临床试验,为耐药患者带来新希望。

参考来源:ir.loxooncology、nejm.org

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