今年下半年，明星抗癌免疫药物“OK药”(Opdivo纳武利尤单抗、Keytruda帕博利珠单抗)接连在国内上市，填补了肿瘤免疫治疗的空白。

O药、K药都属于PD-1免疫检查点抑制剂，主要原理是通过抗体结合免疫抑制分子，重新激活免疫细胞来攻击癌细胞。一旦起效，部分患者可以实现长期生存。然而，在给许多患者带来希望的同时，免疫检查点抑制剂却有个无法回避的弱点：失效率太高，对于大部分肿瘤而言，PD-1抑制剂有效率仅20%，但费用十分高昂。

后经研究证实，肿瘤细胞产生的转化生长因子(TGF-β)是导致O药、K药等免疫检查点抑制剂失效的一个重要原因。于是，默克公司通过大胆尝试，又开发出了二代PD-1药物--代号M7824。

最近，据国家食药监局药品评审中心(CDE)网站公布，M7824已获受理，开启国内上市之路。一旦该药在我国上市，必将力压K药、O药，成为肿瘤界的重磅“新宠”!

图片来源：国家食药监局药品评审中心

新型双功能融合蛋白M7824

M7824是一种新型的双功能融合蛋白，该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β(TGF-β)受体II型融合而成。简单来说，这种双功能蛋白既能抑制PD-L1蛋白配体，又能抑制TGF-β通路，双管齐下，能促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。并且，同时靶向这两个系统或可克服肿瘤细胞对PD-1/PD-L1疗法的抗药性。这样就会极大地提升药物的有效率，并降低联合用药的副作用。

默克公司全球肿瘤学业务负责人James Campbell在接受采访时表示：“这个药物令人兴奋。这背后的策略是采取两种机制并将它们结合在一起。我们已经看到其中一些数据的响应率，这使我们有信心持续推进，我们相信，它有可能建立一种新的治疗指标。”

M7824对多种实体瘤显效

1.非小细胞肺癌

在2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)上，默克公司公布的关于M7824二线治疗非小细胞肺癌的I期临床研究结果显示，这款创新疗法取得了良好效果：

·当给药剂量为500mg时，PD-L1+总体缓解率(ORR)为22.6%，PD-L1高表达患者ORR为33.3%。

·当给药剂量为1200mg时，PD-L1+总体缓解率达到了40.7%，而在PD-L1高表达患者中，总体缓解率(ORR)则高达71.4%!

2.HPV阳性肿瘤

同样是在2018年ASCO年会上公布的一项研究，显示了M7824在HPV阳性肿瘤治疗上的有效性。该研究招募了17位HPV相关癌症患者，包括肛门癌、宫颈癌和少数头颈鳞癌患者，其中12位患者有确定的HPV感染，使用不同剂量的M7824进行治疗。在这12位确定HPV感染的患者中，一位患者肿瘤完全消失，4位患者肿瘤明显缩小，1位患者肿瘤稳定不进展，总的有效率高达41.7%。

3.胰腺癌

根据M7824针对晚期实体瘤患者的一期临床试验(NCT02517398)结果显示，一名61岁的男性胰腺癌患者，化疗后入组M7824的临床试验，治疗3个月的CT扫描显示部分缓解，4.5个月时仍显示部分缓解(30%)，半年后CT扫描显示病灶竟缩小49%!

据悉，M7824还在包括食道癌、胆道癌和胃癌在内的多种适应症中进行测试，市场潜力巨大。

出国看病行业领导者好医友编译