近日，美国FDA宣布接受“K”药帕博利珠单抗(商品名：可瑞达Keytruda)新的补充生物制剂许可申请(sBLA)，授予其优先审批资格，作为单药疗法，治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(r/r-cHL)成人患者。预计于今年10月30日做出审批决定。

在一项临床试验中，与标准疗法维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin，BV)相比，帕博利珠单抗显著改善了患者的无进展生存期(PFS)。该试验数据已在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布。

▲ 霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤(HL)根据临床及病理特征的不同分为经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和结节性淋巴细胞为主的HL，其中cHL占95%。

霍奇金淋巴瘤几乎可以发生在身体上的任何部位，上半身的淋巴结尤为常见，其中最常见的部位是胸部、颈部和腋下。

约80%cHL患者确诊时已是晚期。cHL可以治愈，有多种治疗方案，包括化疗、放疗、靶向治疗和干细胞移植。但多数患者在一线治疗后会经历疾病复发而变得难治，复发性/难治性cHL临床治疗选择很有限，预后一般较差。此外，放化疗虽有效，但副作用明显。

既要保证疗效，又要减少远期并发症，是cHL的治疗难题。免疫疗法让这一难题有了转机。

▲ 明星抗癌药：“K药”

帕博利珠单抗是一款人源化PD-1抗体，其作用是通过增强人体免疫系统来帮助发现并抵抗肿瘤细胞。它能阻断T细胞表面PD-1受体与其受体的结合，从而激活T细胞，使其对肿瘤展开攻击。

“明星免疫疗法”帕博利珠单抗自2014年获批上市以来，一直备受关注。这款肿瘤免疫疗法在多项癌症中展现出了喜人的疗效，可全面用于治疗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌等。

目前，帕博利珠单抗已在20多种癌症适应症中证明了疗效，另外还包括MSI-H和TMB-H两项“不限癌种”的适应症。

▲ “K”药 VS 标准疗法

KEYNOTE-204是一项随机、开放标签的3期试验，评估帕博利珠单抗单药治疗与标准疗法抗CD30单克隆抗体偶联抗微管蛋白药物维布妥昔单抗(BV)治疗复发性或难治性cHL患者的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要关键指标包括客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CRR)和安全性。

该研究入组了304例年龄≥18岁的成人患者，按1：1随机分配接受帕博利珠单抗或BV治疗。

结果显示，与BV相比，帕博利珠单抗治疗组患者的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的显著改善(HR=0.65)，中位PFS为13.2个月 vs. 8.3个月。

次要指标方面，帕博利珠单抗治疗组的ORR为65.6%，BV组为54.2%;两组的CRR分别为24.5%和24.2%;中位缓解持续时间分别是20.7个月和13.8个月。

目前，帕博利珠单抗在多种恶性血液肿瘤中的临床研究正在进行中，包括原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)等，期待它能继续带给我们惊喜!

▲ cHL免疫疗法一览：

近年来，PD-1/PD-L1免疫疗法在经典霍奇金淋巴瘤(cHL)治疗领域备受瞩目，已有多个药物获批cHL适应症：

2016年5月，FDA加速批准了O药纳武利尤单抗用于治疗患有复发性的、或者在自体造血干细胞移植(HSCT)以及移植后使用BV出现疾病进展的cHL患者。

2017年3月14日，FDA批准K药帕博利珠单抗用于治疗难治性cHL成人及儿童患者，或经过三线以后治疗的复发性cHL患者。

2018年12月27日，国产PD-1抑制剂信迪利单抗(商品名：达伯舒)获国家药监局(NMPA)批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性cHL。

2019年5月，国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(商品名：艾立妥)获NMPA批准上市，用于复发/难治性cHL的三线治疗。

2019年12月，国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗(商品名：百泽安)获NMPA批准上市，用于治疗复发/难治性cHL。

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