结直肠癌是全球最常见也是最致命的癌症之一，在2020年全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于该病。近年来，中国结直肠癌患病率逐年攀升，且年轻化趋势明显。

　　约22%的结直肠癌患者确诊时已是晚期，失去了手术机会，预后较差。

　　在转移性结直肠癌病患中，约有3-5%的患者的肿瘤过量表达HER2。

　　近日，美国FDA加速批准Tucatinib(Tukysa)与曲妥珠单抗联用，用于治疗HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌患者。

　　好医友获悉，这是FDA批准的首款针对HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。

　　Tukysa(Tucatinib)是一种口服小分子HER2激酶抑制剂，可抑制HER2及HER3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。

　　先前实验数据显示，Tukysa与抗HER2抗体Trastuzumab联合使用，相较各自的单药治疗，具有更好的抗肿瘤活性。

　　本次获批是基于关键II期MOUNTAINEER研究结果。

　　试验旨在评估Tukysa治疗既往接受过标准治疗的HER2阳性转移性或不可切除结直肠癌患者的有效性。

　　主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括持续缓解时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。

　　结果显示：

　　1、接受组合疗法治疗的患者ORR为38.1%，中位DoR为12.4个月。

　　2、中位PFS为8.2个月，中位OS为24.1个月。

　　好医友医疗网结直肠癌专家David Chu博士介绍：

　　“HER2阳性转移性结直肠癌患者在接受一线治疗后如果出现疾病进展，预后尤差，现有的疗法临床获益有限。HER2靶向疗法的获批有望改善此类结直肠癌患者治疗现状，为患者带来新的选择。”

　　参考资料：

　　https://www.formularywatch.com/view/fda-approves-tukysa-for-her2-positive-colorectal-cancer