近日，欧洲药品管理局(EMA)验证了LAG-3抗体Relatlimab和纳武利尤单抗(Nivolumab)固定剂量组合的上市申请(MAA)，用于一线治疗晚期不可切除或转移性黑色素瘤成人和儿童(年龄≥12岁，体重≥40kg)患者。

　　上个月，FDA受理了这一固定剂量组合疗法的上市申请，并授予其优先审查资格，预计明年3月19日做出审批回复。

　　这一固定剂量组合疗法一旦获批，Relatlimab将成为继CTLA-4、PD1-1/PD-L1之后的第3类免疫检查点抑制剂。

　　01/ 死亡率最高的皮肤癌：黑色素瘤

　　黑色素瘤是一种皮肤癌，其特征是皮肤中产生色素的细胞(黑色素细胞)不受控制地生长。

　　当癌细胞扩散到皮肤外，影响到其他器官时，称之为转移性黑色素瘤，同时这也是该病最致命的一种。

　　过去30年中，黑色素瘤的发病率一直在稳步增长。据世界卫生组织估计，到2035年，全球黑素瘤的发病率将达到42.4万例，其中近10万人死亡。

　　多数早期黑色素瘤可以治愈，一旦扩散到局部淋巴结，患者的生存率将会大大降低，亟需更好的疗法。

　　02/ 新免疫抑制剂靶点：LAG-3

　　淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子，其功能是控制T细胞反应、活化和生长。

　　临床前研究表明，抑制LAG-3可恢复耗竭的T细胞的效应功能，促进其抗肿瘤反应。早期研究表明，靶向LAG-3与其他潜在互补的免疫检查点结合，可能会更有效地增强抗肿瘤免疫活性。

　　而Relatlimab是除抗PD-1和抗CTLA-4外，第三种独特的检查点抑制剂。它通过阻断LAG-3介导的信号通路，与PD-1抑制剂联合，可产生协同作用，激活T细胞，从而引发免疫反应，促进肿瘤细胞死亡。

　　目前，Relatlimab正在多项临床试验中进行评估，与其他药物联合，治疗多种肿瘤的疗效和安全性。

　　03/ 疾病进展风险降低25%，免疫组合疗法效果显著!

　　RELATIVITY-047(CA224-047)是一项全球性、随机、双盲2/3期研究，评估了纳武利尤单抗和Relatlimab的固定剂量组合与纳武利尤单抗单药治疗相比，治疗先前未经治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者的疗效。

　　共入组714名患者，按照1:1的比例随机接受固定剂量的Relatlimab+纳武利尤单抗联合疗法或纳武利尤单抗单药疗法。

　　该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。

　　在今年6月举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的结果显示：

　　与纳武利尤单抗单药治疗(n=359)相比，固定剂量的Relatlimab+纳武利尤单抗治疗(n=355)使得晚期患者的疾病进展风险降低了25%(HR=0.75)。

　　联合治疗组的中位PFS为10.1个月，而单药治疗组为4.6个月;

　　这是首个是首个在治疗晚期黑色素瘤患者中显示出无进展生存期获益的临床试验，且优于当前的标准疗法——纳武利尤单抗。

　　期待新免疫检查点抑制剂Relatlimab和纳武利尤单抗固定剂量的组合能早日获批，为晚期转移性患者带来新的治疗方案。

　　参考资料：

　　https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/European-Medicines-Agency-Validates-Bristol-Myers-Squibbs-Application-for-LAG-3-Blocking-Antibody-Relatlimab-and-Nivolumab-Fixed-Dose-Combination-as-First-Line-Treatment-for-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Melanoma/default.aspx