近日，美国FDA宣布接受第三代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorlatinib，商品名Lorbrena)的补充新药申请(sNDA)，用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

同时，FDA还授予其优先审查资格，预计今年4月做出答复。

▌拥有“钻石靶点”的肺癌

肺癌是全球癌症死亡的主要病因之一，每年有180万人确诊肺癌。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。

其中，约3%~5%的NSCLC患者会出现间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。ALK基因重排多发生在年轻患者和不吸烟或少量吸烟人群中，而且绝大多数表现为肺腺癌。

ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变的患者。

截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。第一代：克唑替尼;第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代：劳拉替尼。这些药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。

▌第三代ALK抑制剂：劳拉替尼

劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效，具有较强的血脑屏障穿透能力，可用于治疗肺癌脑转移。高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。

2018年11月，劳拉替尼获批二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。

作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于可以针对不同类型的ALK+患者，有效率最高;而且，对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，也有很好的疗效。

▌死亡风险降低72%!临床试验数据喜人

这一sNDA是来自关键的3期CROWN临床试验的结果。CROWN是一项全球、随机、3期临床试验，旨在评估劳拉替尼和第一代ALK抑制剂克唑替尼(Crizotinib)在ALK+ NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究入组296例初治晚期ALK阳性NSCLC患者，按1：1的比例随机分配，其中约1/4的患者(26.4%)在基线时已经发生脑转移。

去年11月发表在《新英格兰医学杂志》的研究结果显示：

1、与现有一线标准疗法克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%。

2、与克唑替尼相比，劳拉替尼治疗组患者的无进展生存期(PFS)显著延长(尚未达到)，而克唑替尼组为9.3个月。

3、在脑转移的患者中，劳拉替尼展现出了其显著优势。随访1年时，劳拉替尼组无中枢神经系统进展的存活率为96%，而克唑替尼组仅为60%。劳拉替尼将中枢神经系统进展或死亡风险降低了93%!

4、在可评估的脑转移患者中，劳拉替尼组有82%出现颅内缓解，其中71%达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解，包括1例完全缓解。

劳拉替尼不仅可以明显改善患者PFS，而且颅内缓解率更高，期待该药早日获批一线治疗ALK+ NSCLC患者，为脑转移患者带来新的治疗选择。

目前，劳拉替尼尚未在国内获批。国内肺癌患者如需咨询新疗法相关信息，欢迎致电好医友热线(400-060-9693)。