近日，美国FDA接受了PD-1抑制剂Libtayo(Cemiplimab-rwlc)的补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予其优先审评资格，用于PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。预计明年2月底前做出审批回复。

同时，欧洲药品管理局(EMA)也正在评估Libtayo在PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC中的应用，预计在明年第二季度将作出决定。

▌非小细胞肺癌的一线免疫治疗

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，2020年全球将有220万新确诊病例。

肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中NSCLC约占所有肺癌的85%。而在NSCLC患者中，又有25%~30%的病例PD-L1表达≥50%。

虽然近年来，免疫治疗已改变了晚期NSCLC的治疗方式，但在PD-L1高表达患者的识别和治疗方面，仍存在未能满足的需求。

目前已获FDA批准的NSCLC一线免疫疗法包括：

早在2016年，帕博利珠单抗已获FDA批准一线治疗PD-L1表达≥50%且没有EGFR和ALK突变的转移性NSCLC患者。

2002 NCCN非小细胞肺癌指南将帕博利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂作为一线治疗的1类优先推荐。NCCN指南中，帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类也被列为一线治疗非鳞NSCLC的1类优先推荐。FDA也批准了该适应证。

今年5月，阿替利珠单抗(泰圣奇Tecentriq，即T药)一线治疗NSCLC的相应适应证也获FDA批准。NCCN指南也将阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗作为非鳞NSCLC的一线治疗1类推荐。

此外，FDA今年5月还批准了纳武利尤单抗(欧狄沃Opdivo，即O药)联合伊匹木单抗(Yervoy，即Y药)一线治疗PD-L1阳性、EGFR和ALK阴性的转移性非小细胞肺癌。

▌PD-1单抗：Libtayo

Libtayo同“O药”、“K药”一样，是一款全人源化抗PD-1单克隆抗体。通过阻断PD-1信号通路，利用人体自身的免疫系统杀伤肿瘤细胞。

2018年9月，Libtayo获FDA批准上市，用于治疗转移性/局部晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者。该药是首个获批针对晚期CSCC的疗法，也是全球第6款PD-(L)1抗体，FDA批准的第3款PD-1抗体。

目前，Libtayo正在开发其他适应症，包括子宫颈癌、NSCLC、基底细胞癌等，或者联合其它化疗方法，研究用于治疗实体瘤和血癌。

▌死亡率降低43%，缓解率高达46%!

这一sBLA是基于一项开放性、随机、多中心3期临床试验的积极结果。该试验评估了Libtayo单药治疗或联合含铂化疗，一线治疗PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

入组710例患者，按1：1随机分配，共同主要终点是总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要终点包括总体缓解率(ORR)、缓解持续时间和生活质量。目前，研究结果已在2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上发表。

ESMO上的结果显示：

1、中位随访时间为13个月后，Libtayo使死亡风险降低了32%，治疗组(n = 356)的中位OS为22个月，而化疗组(n = 354)仅为14个月。

2、治疗组患者中有41%的患者疾病进展风险降低，中位PFS为6.2个月。

3、与化疗组相比，治疗组患者的ORR为37% VS 21%，包括3%的完全缓解(CR)和33%的部分缓解(PR)。

4、研究人员对已证实PD-L1表达至少50%(n = 563)的患者分析发现：Libtayo治疗组患者的死亡风险降低43%，疾病进展风险降低了46%。

而且，Libtayo在PD-L1表达≥90%的肿瘤中，ORR最高，达46%。治疗6个月后靶肿瘤平均缩小40%以上。这意味着Libtayo在治疗中肿瘤反应与PD-L1表达水平存在直接相关性，而在化疗中并未发现这种关联。

好医友指出，尽管PD-L1表达作为生物标志物并不完美，但它是决定NSCLC一线免疫治疗选择的关键性因素。

Libtayo一线单药治疗晚期NSCLC患者的数据亮眼，相信在不久的将来，该药有望为PD-L1高表达人群带来新的治疗选择。