急性髓系白血病(AML)是常见的一种成人血液系统恶性肿瘤，发病率随着年龄的增长而增加，总体预后较差。

　　伴随着人口老龄化，中国AML发病率也呈逐年上升趋势。AML多发生于65岁以上的中老年人，疾病进展迅速，是最具侵袭性和最难治的血癌之一，被称为中老年人的“噩梦”。若不及时治疗，通常会在数周或数月内死亡，生存率极低。

　　特别是对于复发或难治性的AML患者而言，一直缺乏有效治疗方案。

　　近日，FDA已授予口服髓样激酶组抑制剂HM43239快速通道认定，用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者。

　　HM43239是一种高效的基因型小分子抑制剂，由几种在髓系恶性肿瘤中起作用的激酶组成。

　　此前于2018年被FDA授予孤儿药资格，用于治疗AML患者。

　　已知它在肿瘤增殖、治疗耐药和分化中发挥作用，该制剂对FLT3、耐受D835和酪氨酸激酶(F691)结构域突变具有高度活性。

　　体内小鼠异种移植模型表明，HM43239可能比目前用于AML的其他激酶抑制剂具有更强的抗肿瘤活性和更好的耐受性，并与其他DNMT、BCL-2等抑制剂协同作用。

　　目前正在进行的一项开放标签、多中心、首次人体1/2期临床试验，旨在检验HM43239在复发或难治性AML患者中的安全性、耐受性和药效。

　　该临床试验由两部分组成，包括剂量递增和剂量扩展阶段。

　　研究的主要终点是评估安全性、耐受性，并确定2期推荐剂量。次要终点包括最佳缓解率、缓解持续时间、无事件生存期、总生存期和累计复发发生率。

　　34名复发或难治性AML患者被纳入试验。这些患者接受的HM43239剂量从20mg到160mg不等。

　　数据显示：在一组携带FLT3突变患者中，当给药剂量为80mg时, 37.5%的患者产生了持久的复合完全缓解。

　　在80mg剂量下，FLT3突变和FLT3野生型疾病患者的复合CR率为25%。

　　在120mg剂量下，1名之前治疗失败的患者在1个周期的HM43239治疗后成功实现了部分反应。

　　该药物在安全性方面也具有良好的表现。

　　临床试验表明：HM43239对不同类型的复发或难治性AML患者具有完全缓解作用，并且是一种耐受性良好的口服药物。

　　好医友介绍，快速通道认定展现了HM43239在填补AML患者未被满足的需求方面的潜力。期待这款新型药物早日获批，为复发难治性的AML患者提供一种新的治疗选择。

　　参考资料：

　　https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-hm43239-for-r-r-flt3-aml