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靶向药物Gilteritinib可明显改善白血病患者的存活率

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2019年11月29日 17:17  来源:好医友

近期发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大型临床试验的结果显示,与化疗相比,使用靶向药物Gilteritinib(Xospata)进行治疗可改善某些急性髓细胞白血病(AML)患者的生存率。

商品名:XOSPATA

药品名:GILTERITINIB

获批时间:20181128

制药企业:ASTELLAS

适应症:用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病(AML)成人患者(约占患者总数的三分之一)。这些患者的基因突变需要被FDA批准的伴随诊断确认。

产品特点:Xospata是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂,能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用,并且还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。

新试验结果令人信服

参加该试验的371名患者均为携带FLT3基因特定突变的急性髓细胞白血病(AML)患者,他们先前接受过治疗但后来疾病复发(复发性)或对治疗无反应(难治性)。他们被随机分配接受Gilteritinib治疗或标准化疗。

结果显示:

接受Gilteritinib治疗的患者不仅比接受化疗的患者活得更长(中位总生存时间为9.3个月对5.6个月),而且更有可能实现完全缓解,白细胞计数全部或部分恢复正常水平(接受Gilteritinib治疗的患者占34%,接受化疗的患者占15%)。

对于Gilteritinib组,最常见的严重副作用是发烧伴某些白细胞减少,贫血和血小板计数低,大约有11%的患者因副作用而停用Gilteritinib。

总的来说,与标准化疗相比,Gilteritinib治疗增加了近4个月的中位总生存期,而且有更高的完全缓解率和更少的严重副作用。

2018年11月,美国食品和药物协会(FDA)根据该试验应答率的中期结果,批准gilteritinib治疗患有FLT3突变的复发性或难治性AML的成年人。当时,FDA还批准了一种检测FLT3激活突变的伴随诊断测试。

该试验的首席研究员、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Alexander Perl博士说:“新的试验结果令人信服,表明这是我们治疗这类AML患者的方式。”

美国国家心肺血液研究所(National Heart, Lung and Blood Institute)髓系恶性肿瘤实验室主任Christopher Hourigan说:“复发/难治性急性髓细胞白血病是一种非常可怕的疾病,现在我们有了明确的发现--与传统化疗相比,靶向治疗可提高生存率。这是医疗标准的一个明显的、里程碑式的进展。”


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靶向FLT3可提高生存率

Perl博士解释说,具有某些FLT3突变的AML患者通常具有侵袭性疾病,总体存活率较低。

FLT3基因的这些突变使得FLT3蛋白在白血病细胞中始终处于活性状态,从而推动白血病细胞增殖和存活。这就是为什么研究人员将FLT3视为一个很好的癌症治疗靶点。Gilteritinib可通过与突变的FLT3蛋白结合并阻断其活性来杀死白血病细胞。

其他的FLT3抑制剂有些正在测试中,有些已被批准用于AML治疗,例如,2017年,FDA批准midostaurin (Rydapt)用于正在接受化疗的新诊断的伴有FLT3突变的AML患者。

“然而,对于复发性和难治性AML,Gilteritinib作为单一药物的应答率、耐受性、应答持续时间以及避免某些常见的FLT3抑制剂耐药机制的能力是临床中最成功的。” Perl博士说,“此外Gilteritinib以药丸形式给药,这比化疗更容易,也更方便。”


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这并不是最终的答案

Perl博士指出,该试验结果“不是关于如何治疗复发性或难治性AML的最终决定”。他强调,尽管生存率有所提高,但该研究的长期生存率在两个治疗组中仍然很低。他说:“我们确实取得了长足的进步,但要改善具有FLT3突变的复发或难治性AML患者的预后,我们还有很长的路要走。”

目前正在进行的研究中,Gilteritinib是在病程的早期使用,并与其他疗法联用。研究人员同时也在调查为什么一些FLT3突变的患者对Gilteritinib没有反应或产生耐药性。

有些临床试验正在将Gilteritinib与其他FLT3抑制剂进行比较。例如,在一项临床试验中,未经治疗的FLT3突变型AML患者将接受Gilteritinib联合化疗或midostaurin联合化疗。

比外,研究人员也把gilteritinib作为一种维持疗法进行测试,以治疗初次化疗或干细胞移植后缓解的FLT3突变AML患者。

“Gilteritinib是一个很好的基础,” Perl博士说,“但它本身并不是最终的答案。”

Hourigan博士对此表示同意。他说:“我们需要在如何将Gilteritinib与其他分子靶向药物结合、如何与化疗和移植配合、以及如何继续巩固这一发现等方面保持明智。与常规疗法相比,Gilteritinib可以改善患者的存活率,这是非常好的,这是精准医疗的希望。”

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