近日，在2020年国际帕金森病与运动障碍大会(MDS)虚拟会议上，一次性基因疗法NBIb-1817(VY-AADC)的临床数据引起广泛关注。

长达3年的研究表明：

NBIb-1817能持续改善患者的运动功能：显著延长了“开启”时间并显著缩短了“关闭”时间，降低了患者口服药物需求，还显示出疾病分期的改善。

◎ 全球帕金森，中国占一半

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大最常见的神经退行性疾病，影响了全球600万人，其中中国就占了近一半。

该病的特征是多巴胺的丢失和神经元的变性，同时还缺失了大脑中合成多巴胺所需的芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)，进而导致运动、神经精神病和自主神经功能的相关损害。

多巴胺主要参与运动的控制，借AADC酶将左旋多巴转化而来。但随着疾病进展，AADC酶减少，多巴胺合成降低，运动症状出现。目前，临床上控制运动症状的金标准是用左旋多巴替代丢失的多巴胺，来改善患者运动症状。

不过，疾病的进展会导致左旋多巴的有效性加速消减，患者可能在两次服药之间经历“关闭”期，并导致运动波动出现。

所谓“开关现象”，是指帕金森患者长期服药产生的一种常见副作用，身上好像装了个开关：“开启”期药物有效，运动症状得到控制，一切如常;“关闭”期运动症状出现，像被“点了穴”一样，极大影响日常生活。

他们亟需一种更稳定持久的疗法来控制运动症状。

◎ 基因疗法：NBIb-1817

NBIb-1817是一种在研的腺相关病毒2型(AAV2)血清载体，编码人类AADC基因，该基因旨在帮助在大脑产生AADC酶，从而将左旋多巴转化为多巴胺。

◎ 长期临床试验，疗效显著

为期三年的Ib期PD-1101临床试验，15名晚期帕金森病患者接受了一次性NBIb-1817治疗(分为3组，接受不同剂量的基因疗法治疗)。

结果显示：

1、接受治疗3年后，患者运动波动的“关闭”时间平均减少0.15~1.91小时(基线为4.28~4.93小时);

2、患者未出现运动症状的“开启”时间平均增加了0.26~2.23小时(基线为10.32~10.46小时);

3、根据Hoehn & Yahr量表评估，15例患者中有14例在接受基因治疗的三年后，仍经历疾病分期的改善。

而来自PD-1102试验的7名患者的两年临床数据显示：

1、基因疗法可使患者的运动波动“关闭”时间平均减少3.2小时，“开启”时间增加2.1小时(基线分别为9.3小时和6.6小时);

2、在较高剂量的队列2和队列3研究中，患者每日口服左旋多巴的等同剂量平均降低322.0和441.2 mg/天(基线为1507.0和1477.0mg/天)，对口服用药的需求量减少

两项研究的初步安全性数据表明，NBIb-1817的耐受性和安全性良好。一次性基因疗法有助于恢复大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力，并且帮助患者减少“关闭”期，增“开启”期，改善对运动症状的控制。

由于新冠疫情的影响，部分临床试验终止。不过，在今年第四季度，已注册的临床试验RESTORE-1将计划重启，进一步评估NBIb-1817在帕金森病患者的中的安全性和有效性。

数十年来，晚期帕金森病的治疗标准一直没有显著进步，而NBIb-1817能持续改善患者的运动功能，而且降低患者口服药物的需求，有望成为帕金森病的首个基因疗法，造福患者及家庭。