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首款老年痴呆症药物Aducanumab疗效可期,2年内有望量产

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2019年10月25日 17:04  来源:好医友

近日,美国百健公司(Biogen)宣布:FDA将重启对其阿尔茨海默病治疗药物Aducanumab的批准程序。

这一戏剧性的反转,也引发全球性关注,并登上微博热搜榜。

一波三折的新药

Aducanumab是一种人类单克隆抗体,该抗体靶向用于阿尔茨海默病患者大脑中的β-淀粉样蛋白斑块,以减少其堆积。

之所以说是“戏剧性的反转”,是由于Aducanumab的临床试验过程可谓一波三折。

今年3月,Biogen及卫材(Eisai)宣布停止该药的开发,原因是三期临床试验的两项研究初步数据表明,并无明显迹象表明该药可使阿尔茨海默病患者受益。

然而,近期对EMERGE和ENGAGE更大数据集的新分析显示,以更高的剂量给予该药物,可改善早期阿尔茨海默病患者的临床认知功能下降,接受大剂量治疗的患者认知衰退的下降率降低了23%。有关分析的详细数据,Biogen计划于今年12月在阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上提供。公司计划在2020年初向FDA提交《生物制剂许可证》申请。

不过,两项差别不大的研究,却得出相反结论,可能需要更多的实验来进行论证。

如果Aducanumab顺利获批上市,它将成为世界上首款治疗阿兹海默症状的药物。

阿尔茨海默病,为何新药开发这么难?

阿尔茨海默病(AD),俗称老年痴呆症,是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍,多发于 65 岁以上的老年人,且发病率随年龄增长而上升。

目前国际公认的AD病程分为三个阶段,一是20年左右的无症状期,二是10年左右的认知功能下降期,第三阶段才是痴呆期。AD的治疗需尽早开始,最好在认知症状出现之前。

不同于抗癌药研发的突飞猛进,近十多年来,各大药企投入了巨额资金进行阿尔茨海默病新药研发,但纷纷折戟。数据显示,截至目前,全球在研阿尔茨海默病药物共1268个,其中超80%都处于无进展或终止状态。

为何阿尔茨海默病的新药开发这么难?主要是因为,该病的发病机制至今尚不明确,有2-3种主流假说,药企都是从这些假说着手进行研发。

第一类是清除毒性蛋白类的抗体,Aducanumab即属于此类;第二类是阻断细胞外的拓展,也未取得很好的效果;第三类是寻找Aβ斑体的低聚物或斑块一类的抑制剂,目前尚无此类药物;第四类是基因治疗,很有前景,但目前还为时尚早。

此外,最近一项新研究也值得关注。

老年痴呆症患病几率受家族病史、基因变异及心血管疾病、糖尿病等因素影响。但究竟何时会出现早期认知问题,我们对此知之甚少。为此,华盛顿大学医学院的研究人员对164名老年痴呆症患者进行了研究,其父母中至少有一人被诊断为老年痴呆症。

最新研究结果表明,这些老年痴呆症患者,比他们的父母平均早6年出现症状。

研究人员调查了相关的遗传因素,如种族、遗传变异和父母的病史,以及患者受教育程度、BMI、糖尿病、心血管疾病、血压、血液胆固醇水平、抑郁、吸烟、过度饮酒和脑外伤史。但结果显示,受教育程度、血压和携带基因变异APOE4 (APOE4会增加痴呆症的风险)等因素在老年痴呆症中所占的比例不到1/3,这意味着还有2/3以上的原因有待解释。

研究人员进一步发现,那些比在预期年龄更早或更晚被诊断出阿尔茨海默病的人,可能存在某些阿尔茨海默病基因突变,尽管还不清楚这些突变有什么影响。

研究人员说:“虽然我们还没有达到可以改变人的基因的程度,但我们可以开始探索这些基因是如何加速或减缓这些人痴呆症的发病。通过更多地了解这些基因对阿尔茨海默病的影响,我们或许能够开发出新的治疗方法。”

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