近日，Pegzilarginase治疗罕见病精氨酸酶1缺乏症的1/2期和开放标签扩展研究数据公布，结果亮眼。

　　发表在《遗传代谢疾病杂志》上的数据显示：

　　接受Pegzilarginase治疗的患者中，93%的患者精氨酸水平降低至临床目标水平，50%的患者精氨酸水平降至正常范围。所有患者的血浆精氨酸水平均显著且持续地降低。

　　▌精氨酸酶缺乏症：被纳入首批《罕见病目录》，缺乏有效治疗手段

　　精氨酸酶缺乏症(ARG)又称精氨酸血症，是一种罕见的遗传代谢病，以患者血液、脑脊液中的精氨酸积累为特征。

　　而精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)出现在儿童早期，患者由于精氨酸的明显升高而产生神经毒性作用，表现出痉挛、癫痫发作、发育迟缓、智力障碍以及导致过早死亡。

　　由于该病比较罕见，早期经常被误诊为脑性瘫痪或者神经变性病等，大大增加了患者的死亡风险。

　　2018年，ARG被列入《第一批罕见病目录》，让更多的人认识和了解这一罕见病。

　　目前，该病尚缺乏有效的根治手段，早期治疗主要以限制精氨酸摄入、纠正高氨血症为主，可通过苯甲酸纳、苯丁酸、酶替代疗法等来帮助缓解症状，改善病情。但多数患者确诊时已到晚期，预后较差，亟需更好的疗法。

　　肝移植是治疗尿素循环障碍的有效方法之一，术后5年存活率为90%，但由于供体来源因难、手术创伤大及高风险等因素，实施难度很大。

　　▌酶替代疗法：Pegzilarginase

　　Pegzilarginase(聚乙二醇精氨酸酶)是一种酶替代疗法，在临床试验中已被证明可以快速、持续地降低血浆中氨基酸精氨酸的水平。

　　2019年，FDA授予Pegzilarginase突破性药物资格(BTD)，用于治疗精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)。

　　目前，该药正在全球关键的3期PEACE试验中，验证其与安慰剂相比在24周内的疗效和安全性，主要终点是血浆精氨酸相对基线水平的降低。

　　除ARG1-D外，Pegzilarginase也被评估联合PD-1检查点抑制剂治疗小细胞肺癌(SCLC)的效果。

　　▌93%患者精氨酸水平降至临床目标!试验结果亮眼

　　这一多中心、全球临床试验，入组了16名确诊精氨酸酶1缺乏症的2岁或以上患者。试验数据来自12周的1/2期研究和开放标签扩展研究的前12周。

　　该研究的主要终点是评估Pegzilarginase的安全性和耐受性。其他终点包括血浆精氨酸水平较基线相比的下降程度以及三项关键性临床活动能力的评估。

　　发表在《遗传性代谢疾病》杂志上的结果显示：

　　1.接受Pegzilarginase治疗的所有患者的血浆精氨酸水平都显著和持续降低。

　　其中，治疗组中93%的患者精氨酸水平<200?M，50%的患者精氨酸水平降至正常范围(40-115?M)。200?M是目前临床治疗上的目标水平，然而通过当前可用的疗法，很少有患者能达到该目标。

　　2.在三项活动能力评估中，79%的患者在一项或多项评估中，表现出≥最小临床重要差异(MCID)的改善。

　　3.Pegzilarginase的耐受性良好，治疗相关不良事件的发生率随着时间的推移而下降。

　　精氨酸酶1缺乏症的患者每天都面临着疾病带来的巨大负担，包括行动不便、智力残疾以及对疾病进展和缩短寿命的恐惧。

　　而酶替代疗法Pegzilarginase带来了临床上的显著改善，期待该药能早日获批，为ARG1-D患者提供一种更加有效的治疗选择。