近日，美国FDA宣布，批准ROCK2抑制剂Rezurock(Belumosudil)上市，用于治疗12岁及以上的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者，这些患者先前至少接受过两种全身性治疗。

　　这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的ROCK2抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。

　　▌造血干细胞移植严重并发症—GVHD

　　造血干细胞移植是目前治愈恶性血液性疾病的主要手段之一，而移植物抗宿主病(GVHD)则是异基因造血干细胞移植后的一种严重并发症，约占30%-70%，且近些年来发病率逐渐上升。

　　异基因造血干细胞移植，是将一个人的造血干细胞植入另一个人体内，相当于把另一个人的免疫系统也一并移植了。如果双方能和平共处便可相安无事;如果不行，就会拼个你死我活，引起严重并发症——移植物抗宿主病。

　　在cGVHD中，移植的免疫细胞攻击宿主的健康细胞，导致多个组织发生炎症和纤维化，累及皮肤、口腔、关节、肝、肺、食道和胃肠道等。

　　此外，GVHD的临床表现多样，部分特征类似于自身免疫及其他免疫疾病，如硬皮病、干燥综合征、原发胆汁性肝硬化、慢性免疫缺陷症等。

　　慢性GVHD的临床治疗选择十分有限，一线治疗的有效率约50%，多数患者仍需更换二线甚至多线治疗，给患者带来沉重的治疗负担，影响生活质量。

　　今年2月，鲁索替尼(Ruxolitinib)递交了治疗cGVHD患者的新药申请，有望成为这类患者的潜在治疗选择。

　　▌ROCK2抑制剂：Rezurock

　　Rezurock是一种口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂，ROCK2是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。

　　该药通过抑制ROCK2，进而下调过度活化的T辅助细胞(Th17)，并增强调节性T细胞(Treg)功能，重建免疫应答。

　　先前，FDA曾授予Rezurock突破性疗法认定和优先审查资格，用于治疗cGVHD。

　　此外，该药还在治疗系统性硬化症(SSc)成年患者的临床试验中进行评估。去年获得FDA授予的“孤儿药”资格，治疗SSc。

　　▌临床试验结果亮眼，患者总缓解率75%!

　　这一批准是基于一项名为ROCKstar(KD025-213)的临床试验的积极结果。

　　ROCKstar是一项随机、开放标签、多中心关键试验，旨在评估口服Rezurock的安全性和有效性。入组的65名cGVHD患者，先前接受过2~5次的全身治疗失败。

　　结果显示：

　　Rezurock治疗组患者达到75%的总缓解率(ORR)，其中完全缓解率为6%，部分缓解率为69%。

　　中位缓解持续时间为1.9个月(定义为首次缓解到出现疾病进展、死亡或需要使用新全身性治疗的时间)。

　　而首次出现缓解反应的中位时间为1.8个月;62%应答患者在缓解后至少12个月内不需要新的全身性疗法。

　　ROCK2抑制剂Rezurock在慢性GVHD患者中显示出强大而持久的缓解，且安全性和耐受性良好。慢性移植物抗宿主病患者迎来了一种全新的治疗选择。