近日，FDA宣布批准Enspryng(Satralizumab-mwge)上市，用于治疗具有特定抗体(抗水通道蛋白-4，即AQP4抗体呈阳性)的成人视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。

这是近两年来，FDA批准的第三种治疗NMOSD的药物，也是首个获批用于AQP4抗体阳性NMOSD的皮下治疗方案，为这类罕见病群体提供了一种新的治疗选择。

罕见病：NMOSD

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，患者体内的免疫系统会错误地攻击体内的健康细胞和蛋白质，尤其是视神经和脊髓中的细胞和蛋白质。

所以，NMOSD主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。约50%的患者因NMOSD发作而引起永久性视力障碍和瘫痪。

据悉，美国约有4,000至8,000名NMOSD患者，而亚洲人群的发病率远高于白种人。NMOSD以30-50岁的女性尤为多见，正是黄金年龄，因此被称为“刽子手”。

NMOSD的复发率及致残率非常高，有数据表明，NMOSD一年复发率高达60%，五年复发率高达90%。而且，每一次复发都可能导致患者出现神经损伤和残疾加重，进而导致失明、瘫痪等，严重者甚至导致死亡。

在受访的333名NMOSD患者中，除了最常见的视力受损、肢体麻木或疼痛及疲乏症状外，64.3%的患者还存在贫血、高脂血症、甲状腺疾病等合并症。

最重要的是，目前国内尚无获批的针对性药物。患者一直面临着缺药、少药的局面，除了自身治疗方面的困难，还要面临着失业、生活不能自理的困境。该病给患者及其家庭带来了极大的经济和心理负担，亟待改善这一群体的用药窘境。

今年发布的《中国NMOSD患者综合社会调查白皮书》显示：NMOSD患者中60%接受过高等教育，却有超过1/3处于长期失业，还有超过2/3的患者生活无法自理。

创新药：Enspryng

约73%的NMOSD患者含有AQP4抗体，该抗体的补体激活可导致中枢神经系统中的重要细胞破坏，导致脱髓鞘和神经元的死亡，主要在视神经和脊髓中造成进行性和不可逆的损伤，从而导致NMOSD的复发和残疾。

Enspryng是目前唯一一款获批治疗NMOSD的白细胞介素-6(IL-6)单抗药物，IL-6信号通路在NMOSD导致的相关炎症中发挥关键作用。此前，它曾获得了FDA的快速通道认定和孤儿药称号。

临床试验

这项批准是基于两项随机对照的3期临床试验，证明了Enspryng在治疗NMOSD的有效性和安全性。

第一项研究纳入了95名成年患者，其中64名抗AQP4阳性。

结果显示，与安慰剂(非活性治疗)相比，治疗第96周时，Enspryng治疗组有76.5%的患者无复发，安慰剂组仅为41.1%，减少了74%的NMOSD复发。

第二项研究纳入76名成年患者，其中52名抗AQP4阳性。结果显示，与安慰剂相比，

治疗第96周时，接受Enspryng治疗的AQP4抗体阳性患者有91.1%无复发，安慰剂组为56.8%，减少了78%的复发。

不过，在这两项试验中没有证据表明AQP4抗体阴性的患者受益。

罕见病NMOSD领域上市新药

此前，NMOSD患者一直面临着临床治疗缺药的窘境。直到去年，首个治疗NMOSD的药物在美获批，NMOSD患者才有药可用。

截至目前，针对NMOSD这一罕见病已有三种药物在国外获批上市。此前获批的两款分别是C5补体抑制剂Soliris和B细胞消耗剂Uplizna。

2019年6月，FDA批准C5补体抑制剂Soliris(Eculizumab)上市，治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。这是NMOSD领域首个获批治疗的新药。

今年6月，FDA批准了抗CD19单抗药物Uplizna(Inebilizumab-cdon)上市，在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。

这是首个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。

期待NMOSD这类罕见病新药能够早日在国内上市，填补治疗缺口!