世界上有这么一群人：他们刚学会走路就与其他孩子不一样，一拐一拐的，像小鸭子一样;上台阶要挺着胸，扶着膝盖;慢慢的，连路都不能走了，只能坐在轮椅上……

甚至，他们中的大多数人活不过20岁，就会因心肺衰竭而死亡。临走前，手臂、双腿、脖子、脊椎甚至手指脚趾等所有部位都扭曲着，全身肌肉和关节挛缩，让他们完全变了个人。

他们得的是一种叫杜氏肌营养不良(DMD)的病。对于这些患者和家人来说，不能坐、不能站，只能“眼睁睁地等死”，比患癌症还要可怕。

好消息的是，DMD患者迎来了新的治疗转机。近日，美国FDA加速批准Viltepso(viltolarsen)注射剂上市，用于治疗已确诊外显子53基因跳跃突变的杜氏肌营养不良患者。这是FDA批准的第二种针对此类突变的靶向治疗药物。

关于遗传病DMD

杜氏肌营养不良(DMD)是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力，是肌营养不良中最常见的类型，主要发生于男孩。

杜氏肌营养不良是由DMD基因突变引起的，该基因突变会导致抗肌萎缩蛋白(dystrophin)缺失，这种蛋白有助于保持肌肉细胞完整，一旦缺乏就会导致进行性肌肉退化和萎缩。因此，尽可能早地增加抗肌萎缩蛋白是治疗DMD的关键目标。

据统计，全球每3600个新生男婴中就有一人患有这种可怕的病。患者一般在3~5岁时，就会因骨骼肌不断退化而出现肌肉无力或萎缩，导致坐、站困难，行走不便，爬楼梯困难。此后进行性加重，大概在7岁到12岁时，会彻底丧失行走能力，需要借助轮椅;通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力(呼吸衰竭)而死亡。

目前，像大多数罕见的遗传性疾病一样，DMD无法治愈。多数患者主要以对症治疗和支持治疗为主，增加营养、进行物理治疗以及矫形、预防脊柱的变形以及关节的挛缩等。

靶向药Viltepso

Viltepso是一款具有21个碱基序列的反义核寡苷酸药物，靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，可与mRNA前体的外显子53相结合，生成短(小)但仍具有正常功能的抗肌萎缩蛋白。

Viltepso治疗DMD是每周一次静脉注射，治疗周期为24周。需要注意的是，此药并非在所有DMD患者中均有效。

Viltepso的有效性和安全性在两项临床试验中得到了评估，研究共纳入了32例DMD男性患者。试验一是北美针对4~10岁的DMD患者的II期研究;试验二是日本针对5~18岁的DMD患者的开放标签研究。

在试验一，接受推荐剂量80mg/kg/wk的患者中，100%的患者在接受Viltepso治疗后显示抗肌萎缩蛋白水平增加，88%的患者(7/8)抗肌萎缩蛋白水平达到正常值的3%或更高。

总的来说，基线时，患者抗肌萎缩蛋白水平仅为正常值的0.6%，而在接受Viltepso治疗20-24周后，患者抗肌萎缩蛋白水平增加到正常值的5.9%，增值近10倍!

安全性方面，接受每周一次Viltepso静脉注射治疗的DMD患者，最常见的副作用主要是呼吸道感染、注射部位反应、咳嗽和发热。

新药带来希望

其实早在2016年9月，FDA就批准了首款治疗DMD的药物Exondys 51(Eteplirsen)，用于大约13%已明确51号外显子突变的DMD患者。

而对于约占8%的已明确53号外显子突变的DMD患者，去年12月才迎来首个靶向药物Vyondys 53(Golodirsen)注射剂，而Viltepso是第二款靶向53号外显子突变的注射剂。

此外，针对DMD患儿进行系统性微营养不良蛋白(micro-dystrophin)基因疗法SRP-9001也值得期待，其带来了更为显著的功能改善。

期待这类罕见病新药能尽早在国内上市，造福更多的DMD患者。