去年夏天，55岁的韩大叔体检时竟发现右肾有一个肿块。他住院进行了“腹腔镜下右肾部分切除术”。术中，泌尿外科医生在他右肾下部发现了一个大小约4.5*4.0cm的不规则肿物，向肾外突出。通过手术，肿物被完整切除了。术后病理报告为：(右肾占位)乳头状肾细胞癌II型，肿瘤未侵及肾周脂肪组织。

由于担心癌症复发，韩大叔在主诊医生的陪同下，经院内好医友中美远程会诊平台，视频连线了美国精准肿瘤学专家Nader Javadi, M.D. (内德·贾瓦迪医学博士)。

图：Javadi博士接受NBC专访

过去20年间，贾瓦迪博士曾负责并指导多项重大肿瘤临床试验，是全球癌症精确医学领域的先驱之一，现为Hope Health Center的创始人和首席医疗专家。

会诊过程中，贾瓦迪博士指出，II型乳头状肾细胞癌侵袭性相对较强，复发几率较高，比较容易发生转移。虽然目前临床数据认为辅助治疗对于患者的生存率没有益处，但是一些专家推荐在高危肾细胞癌中使用辅助治疗。如果是II型乳头状肾细胞癌，建议可以考虑进行辅助治疗。

他进一步说明，在ASPEN试验中，与依维莫司相比，舒尼替尼在非透明细胞组织学的患者中具有更好的无进展生存期。II期临床试验中，舒尼替尼在转移乳头状肾细胞癌中的反应率为11%。贝伐珠单抗和厄洛替尼的联合用药治疗晚期乳头状肾细胞癌的反应达30%。另外，像克唑替尼这样的MET抑制剂也对此类肿瘤有效。

针对韩大叔的情况，他建议可以每天口服舒尼替尼，持续14天，每3周一次，使其至少可耐受1至2年。随访方面，贾瓦迪博士建议：前2年至少每3-4个月进行一次胸部+腹部+骨盆CT检查，然后每6个月一次，持续1年，之后根据需要每年一次临床检查、血检、尿常规检查监测复发情况。若出现疾病复发，建议用贝伐珠单抗+厄洛替尼或阿昔替尼或卡博替尼治疗方案。

靶向治疗对于晚期非透明肾细胞的应用已有大量研究。近期，美国肿瘤临床学会(ASCO)发布的2020年临床肿瘤学报告，介绍了肾癌靶向治疗的研究进展，囊括了培唑帕尼、舒尼替尼、卡博替尼、阿昔替尼和仑伐替尼联合依维莫司等多项RCT和RWE研究结果，证明靶向治疗在晚期肾癌中仍有十分重要的地位。

其中，II期PINCR研究纳入了35例晚期非透明细胞肾癌患者：乳头状肾细胞癌亚型占比最高(40% )，85.7% 的患者既往未接受过全身性治疗，结果显示培唑帕尼的疗效为：部分缓解(PR) 11%，疾病稳定(SD) 60%，中位PFS为7.5个月;中位OS为18.9个月，12个月的生存率为65.7%。此研究发现培唑帕尼疗效与其他TKI在非透明细胞肾癌的临床试验数据基本一致。而仑伐替尼联合依维莫司一线治疗晚期非透明细胞肾癌的II期研究也展示出了相比于TKI单药治疗更为理想的治疗效果。

2020年ASCO临床肿瘤学报告也报道了多个新靶点抑制剂在肾细胞癌治疗的初步研究结果，比如HIF-2α抑制剂MK-6482和MET抑制剂Savolitinib。

此外，好医友被投企业徐诺药业艾贝司他肾癌全球多中心关键3期临床试验(XYN-602)正在美国、欧洲、韩国和中国同时进行中，测试艾贝司他与培唑帕尼联用作为治疗肾细胞癌的1线或2线方案的有效性和安全性。这是首次在临床试验中证明HDAC抑制剂(如艾贝司他)与VEGF抑制剂(如培唑帕尼)联用有基于表观遗传的显著协同效应。此前已顺利完成中国地区安全导入期的患者临床试验。

该试验在全国16家三甲医院展开，北京肿瘤医院是主要研究中心，该院副院长、肾癌和黑色素瘤内科主任郭军教授为主要研究者。

初步结果表明，艾贝司他与培唑帕尼联合用药用于治疗局部晚期或转移性肾细胞癌患者的安全耐受性良好，所有受试者均未出现严重不良事件。该联合疗法在已完成的临床1b试验中展示了超过2年的无进展生存期，已获得FDA审批快速通道资格。

这些新的靶向药物，为未来晚期肾癌的治疗开拓了更多的可能性。

参考来源：

好医友中美远程会诊平台、中国医学论坛报

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.19.03141?tdsourcetag=s_pctim_aiomsg