长期以来，慢性乙型病毒性肝炎，简称慢乙肝，被认为是一旦吃药，便终身吃药，这是很多人的固有观念。

　　而今天，我们将和大家说说慢乙肝究竟能否停药，此处停药是指停“口服药”。本文将为大家带来最新发表在国际肝病杂志（《Hepatology international》）上关于慢乙肝患者停药的专家共识概览。

　　04、停药的安全性问题

　　停药后我们要密切关注的问题，主要有几点：

　　病毒复发：根据亚太肝病指南，规定HBV DNA定量大于2000 IU/ml；

　　临床复发：ALT升至2倍上限以上；

　　疾病进展：包括纤维化、肝硬化、肝癌；

　　目前多项研究表明，无论治疗前是大三阳还是小三阳患者，约有超过一半的患者会出现停药后病毒复发。但并非所有病毒复发的患者均需要再治疗，如有些患者在停药后病毒载量出现一过性反跳，继续随访，患者的病毒载量又会显著降低，并低于2000 IU/ml，甚至低于检测下限。部分病毒复发的患者会同时出现临床复发，临床复发率在30~40%。严重的不良事件，如肝衰竭等发生比例很低，这也与停药后密切随访管理相关。

　　停药后的两大主要安全问题集中在：肝脏失代偿以及肝癌的发生。台湾的两项研究表明，停药患者和未停药患者的远期肝癌发生率相当。两项系统综述分析表明，无论初治时是大三阳还是小三阳，停药患者肝脏失代偿的发生率<1%，所以从停药的远期安全性来说，安全停药还是未来可期。

　　避免严重不良事件的关键在于停药后能做到密切随访，如果做不到，不建议停药。

　　05、停药前的其他选择

　　采用聚乙二醇ɑ干扰素的序贯或者联合治疗可以调动体内的固有免疫和适应性免疫，以及激活系列干扰素刺激基因，利于表面抗原的清除。

　　多项临床研究表明，接受干扰素的序贯或联合治疗的患者，有更高比例获得表面抗原清除，即临床治愈，也更利于核苷类似物的安全停药。

　　同时多项研究显示：HBsAg<100 IU/ml者，停药后有较大可能取得临床治愈（持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT 正常、肝组织病变轻微或无病变），是停药的优选人群。

　　06、安全停药的预测

　　停药的预测指标：通过多项临床研究，目前找到一些安全停药的预测指标。

　　1.HBV DNA和基因型

　　治疗前HBV DNA <2×10^5 IU/ml是停药后获得持续应答的一个预测因素，如果基线病毒水平高于以上水平，则停药后复发的可能性更大。

　　感染C基因型病毒的HBeAg阴性患者相较B基因型者，更容易获得临床治愈，病毒复发、临床复发的风险也更低。但在HBeAg阳性患者，C基因型者比B基因型发生病毒复发的风险更高。

　　2.HBsAg

　　基线或者治疗后的高水平HBsAg是停药后病毒复发或临床复发的预测因素。治疗过程中HBsAg下降明显以及治疗后的低HBsAg水平是HBsAg清除的良好预测因素。一般来说，HBsAg低于100 IU/ml可作为指导临床停药的一个指标。

　　3.HBcrAg

　　有研究报道高水平的HBcrAg发生病毒复发的几率更大，但是否能作为指导停药的指标仍需要更多的依据。

　　4.HBV RNA

　　多项研究表明，停药时可检测到HBV RNA水平与停药后的病毒复发呈正相关，但既往研究样本量较小，需要更大样本量来验证。

　　5.治疗相关因素

　　停药前核苷类似物巩固时间延长（巩固时间指大三阳患者指发生HBeAg血清学转换后的治疗时间，小三阳患者指HBV DNA转阴后治疗时间），可降低停药后复发率。一般巩固时间需1-3年。

　　6.宿主因素

　　年龄越大，病毒复发、临床复发的可能性更大，但也有部分研究不支持该说法。高加索人比亚洲人种更容易取得HBsAg清除，可能与感染的病毒基因型相关。另外CTLA4(rs231775)，非-GG基因型是复发的预测因素。也有研究报道，外周血单核细胞内IFNγ, IL-8, FASLG和CCL4的RNA水平较低，是预测停药的强指征。外周血HBV特异性T细胞能否作为停药预测指标，尚无定论。

　　07、停药后监测

　　停药后的1年内是复发的高风险时期。

　　一般建议，大三阳的停药患者，每三个月需监测肝功能、HBV DNA水平；小三阳患者，停药的初始三个月内，每月监测HBV DNA、肝功能，然后每三个月监测至少1年。后可每3-6个月监测肝功能、HBV DNA、HBsAg，每年需评估肝纤维化、监测肝癌的发生。HBeAg阴性慢乙肝患者停药后按此方案定期随访，目前尚无严重不良事件的报道。服用恩替卡韦者，应在停药6个月后密切随访，因为更容易出现迟发的病毒复发。

　　08、停药后复发怎么办？

　　若患者停用口服药后出现病毒复发（病毒水平升高）或（和）临床复发（肝功能升高），患者需至专科医生门诊就诊。医生根据具体情况再加用核苷类似物或干扰素治疗，绝大多数仍可有效控制病毒复制，肝功能恢复正常。

　　09、结语

　　好医友表示：随着乙肝治疗药物和治疗方案的不断发展，乙肝停药或临床治愈在部分乙肝患者中已经成为可能。对于部分患者安全停药，不再只是梦想。

　　但患者切莫自行停药，必须在专科医生的专业指导下共同迈出停药的第一小步，争取走好健康人生的每一步。

　　实现了安全停药，并不意味万事大吉，仍必须坚持定期随访，做不到这一点，还是继续服药。