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关于免疫治疗,这些知识点大全一文了解(2)

医学资讯 | 阅读量:

  近年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。

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  那么关于免疫治疗,需要注意的是虽然 PD-L1 高表达人群获益更多,但对于多数肿瘤仅单独检测 PD-L1 并不能够筛选出优势人群。

  肿瘤突变负荷(tumor mutation burden TMB)

  TMB 定义为体细胞基因组中突变的数目。TMB 决定了肿瘤的免疫原性,而肿瘤微环境则决定了 T 细胞的浸润、分布和功能,因此低免疫原性和高肿瘤免疫抑制微环境是免疫检查点抑制剂原发性耐药的基础,也影响其疗效。维持基因组稳定和 DNA 修复相关的基因突变能够导致体细胞突变频率增加,纠错能力减弱,导致超突变或微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),同样会引起 TMB 的增加。

  采用基因测序计算体细胞的 TMB 发现,高 TMB 与 pembrolizumab 治疗的 ORR、 PFS 和持续临床获益相关。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂敏感。TMB 作为免疫检查点抑制剂的疗效预测因子正越来越引起大家关注。

  MSI

  MSI 通常由 dMMR 引起,dMMR 会累积高水平的突变并产生新抗原,因此对 PD-1/PD-L1 抗体有更高的敏感性。全外显子测序结果显示,MSI 肿瘤有更多的体细胞突变,且更高的体细胞突变率与更长的 PFS 相关,提示基于 dMMR 的抗 PD-1 治疗将是免疫治疗的突破口

  γ-干扰素(interferoninterferon-γ  IFN-γ)

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  IFN-γ是一种由免疫细胞产生具有抗病毒调节免疫以及抗肿瘤活性的蛋白。PD-1 抑制剂治疗前肿瘤活检标本中 IFN-γ信号上调时,患者应答相对较好,所以 IFN-γ可能成为潜在的疗效预测指标。

  肿瘤浸润淋巴细胞

  肿瘤免疫微环境可以影响免疫治疗的效果。另一方面,免疫检查点抑制剂也只对特定的肿瘤浸润 T 细胞亚群发挥作用, CTLA-4+ PD-1+的肿瘤浸润 T 淋巴细胞含量与 PD-1 单抗疗 效密切相关,CTLA-4+PD-1+的肿瘤浸润 T 淋巴细胞含量越高,PD-1 单抗效果越好。

  血清标记物

  接受 pembrolizumab 治疗后基线的高嗜酸性粒细胞计数、高淋巴细胞计数与低血清乳酸脱氢酶的黑色素瘤患者有较好的 OS。外周血生物标志物如组织蛋白酶、磷脂酶 A2、硫氧还蛋白还原酶和白细胞介素受体相关激酶 3 可能成为 tremelimumab 的疗效预测因子。

  基因谱

  抗 PD-1 治疗黑色素瘤患者的基因组学和转录组学特征显示,原发耐药的肿瘤显示了不同的转录特征,表现为参与间充质转化调节、细胞黏附、 细胞外基质重塑、血管再生和伤口愈合的基因表达上调。肿瘤基因谱分析代表了个体的整体信息,无疑是未来实现肿瘤精准免疫治疗的重要方法。

  免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗引领肿瘤治疗进入了一个新时代,寻找预测生物标志物 是实现肿瘤精准免疫治疗的必经之路。上述免疫检查点抑制剂疗效预测因子并非单独发挥作用, 多个预测因子的联合应用才能更好地筛选出优势人群,最大程度地使肿瘤患者临床获益。

  常见不良反应

  对于免疫相关不良反应 (immune-related adverse events,irAEs) 的发生机制,目前还不十分清楚,可能与免疫检查点维持免疫稳态有关。研究表明,irAEs 可能与 T 细胞,自身抗体和炎症性细胞因子有关,且大多程度较轻、易于管理。

  皮肤反应

  皮肤反应是免疫检查点抑制剂治疗中最常见且首发的不良反应,常见的临床症状包括皮肤瘙痒、皮疹、皮炎、红斑、掌跖红斑、光敏性反应、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹及白癜风等。应用免疫抑制剂治疗后出现皮肤反应的患者可以使用无刺激性的护肤品,避免在紫外线峰值时间进行户外活动,穿宽松、柔和衣物,避免擦洗或划伤皮 ,降低患皮肤不良反应的风险。

  胃肠道反应

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  胃肠道反应是第二常见的不良反应,主要临床表现为腹泻、腹痛、发热、肛门疼痛、直肠出血、体重减轻和恶心呕吐。如果确诊为免疫相关性胃肠道反应,应根据症状严重程度分级给予相应的处理。1 级腹泻或结肠炎 可以只用止泻药物、补液、维持电解质平衡的方法进行对症处理,无需停药。2~3 级胃肠道反应应停用免疫抑制剂,并给予糖皮质激素治疗,在 1—2 周内症状会逐渐缓解。4 级腹泻或结肠炎在应用上述方法进行治疗的同时,也要预防胃肠道穿孔可能,同时必须停用免疫抑制剂¨。

  肝损伤

  在免疫检查点抑制剂治疗中,单药治疗导致肝损伤的比例少于皮肤及胃肠道反应,且多为 1—2 级损 伤,约占 l%~6%。两药联合应用时,肝损伤的发生率可高达 15% 左右,约一半的患者发生 3~4 级肝脏损伤。

  免疫相关性肺炎

  免疫相关性肺炎通常是以肺间质及肺泡浸润为 主的非感染性肺部炎症,其常见的临床表现为干咳、 呼吸急促、呼吸困难、心动过速、紫绀及疲劳,较少出现发热、寒战。

  自主免疫性内分泌失调

  已报道的自主免疫性内分泌失调主要包括甲状腺功能失调 [甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进]、下垂体炎、肾上腺功能减退等。

  好医友表示,在免疫检查点抑制剂应用的过程中,发现了许多特异性与免疫治疗相关的不良反应,应用糖皮质激素治疗后可缓解。

2021-07-22 10:42

好医友小编