第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）于近期召开，会上公布多项惰性非霍奇金淋巴瘤相关研究进展，对黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的维持治疗方案、滤泡性淋巴瘤（FL）的诱导方案选择进行了探索。小编现将研究主要内容整理如下，供广大读者参考。

　　摘要79：利妥昔单抗维持治疗在MALT淋巴瘤患者中的疗效和安全性：II期IELSG38研究结果

　　1研究背景

　　IELSG19研究结果显示，相比于其他单药方案，利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥一线治疗MALT淋巴瘤可显著改善无事件生存期（EFS）和无进展生存期（PFS）。国际结外淋巴瘤组织现联合意大利淋巴瘤基金会和淋巴瘤研究协会，在接受利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥一线治疗的MALT淋巴瘤患者中，探索了利妥昔单抗维持治疗的疗效和安全性。

　　2研究方法

　　研究纳入了不限结外部位的新发或局部治疗/抗生素治疗后复发的MALT淋巴瘤患者，接受苯丁酸氮芥（6mg/m2/d，第1-6、9-10、13-14、17-18、21-22周口服）和利妥昔单抗（第1、2、3、4周第1天静脉注射375mg/m2；第9、13、17、21周皮下注射1400mg）的诱导治疗。诱导治疗后达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）的患者接受为期2年的利妥昔单抗（1400mg，每两个月一次）维持治疗。

　　3研究结果

　　研究共纳入112例患者，中位年龄为65岁（范围：32-86），其中59例男性患者。32%的患者为胃MALT淋巴瘤，68%的患者为非胃MALT淋巴瘤。56%的患者疾病为III-IV期。MALT-IPI评分为低危、中危、高危的患者分别占29%、40%、30%。

　　24例患者未完成研究治疗，15例患者在维持治疗开始前停止治疗（4例因药物相关不良事件[AE]，3例因非药物相关AE，2例因疾病转化，疾病进展、第二肿瘤、方案偏离、患者退出研究、研究者决定退出研究、撤回同意书各1例）。9例患者在维持治疗期间停药（3例因药物相关AE、2例因疾病进展、2例因第二肿瘤、1例患者退出研究、1例患者方案偏离）。

　　最常见的≥3级血液学AE为中性粒细胞减少（33%）、淋巴细胞减少（16%）、白细胞减少（14%）。5例患者出现严重AE（不明原因的发热、败血症、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、进行性多病灶脑白质病各1例）。

　　87%的患者达到CR。维持治疗结束时，意向治疗人群的CR率自诱导治疗结束时的53%提升至65%。中位随访65个月（IQR：58-69）时，中位EFS、PFS、总生存期（OS）均未达到，5年EFS率为76%（95%CI：67%-83%），5年PFS率为87%（95%CI：79%-92%），5年OS率为93%（95%CI：86%-96%）。

　　4研究结论

　　IELSG38研究是首个评估利妥昔单抗维持治疗在MALT淋巴瘤中疗效和安全性的研究。该研究未发现新的安全性信号，大部分患者实现长期疾病控制。虽然该研究相比于IELSG19研究高危患者比例更高（30% vs 17%），但是研究结果显示更高的5年PFS率（87% vs 72%）。

　　摘要81：纳武利尤单抗联合利妥昔单抗一线治疗FL：II期1st FLOR研究结果

　　1研究背景

　　标准免疫化疗方案在FL的一线治疗中较为有效，但是该方案也伴随着一定的毒性，75%的患者可能出现3-5级感染、骨髓抑制等AE。FL的一线治疗需要同等高效且安全性更优的治疗方案。PD-1抑制剂联合利妥昔单抗可增加T细胞的抗肿瘤作用，增强NK细胞的抗体依赖性细胞毒性，该联合方案已在复发FL中展现出切实的疗效。在肿瘤治疗前使用纳武利尤单抗为免疫系统“做好提前准备”也存在合理性和相关证据，但尚无研究证实该方案一线治疗FL的安全性。

　　2研究方法

　　1st FLOR研究（NCT03245021）是一项开放标签、多中心II期研究，纳入了需要一线系统性治疗、ECOG评分≤2分、器官功能充足的III-IV期1-3a级FL患者。研究中患者首先接受4个周期的纳武利尤单抗诱导治疗（240mg，每周2次），诱导治疗后达到CR的患者再次接受4个周期的纳武利尤单抗单药治疗（240mg，每周2次），随后接受12个周期的纳武利尤单抗维持治疗（480mg，每4周1次）；而诱导治疗后未达到CR的患者接受4个周期的利妥昔单抗单药治疗（每周2次），随后接受纳武利尤单抗联合利妥昔单抗的维持治疗（纳武利尤单抗480mg，每4周1次，共12个周期；利妥昔单抗每12周1次，共8个周期）。研究主要终点为≥3级AE发生率，次要终点为总缓解率（ORR）、总体不良反应、PFS、OS。

　　3研究结果

　　研究自2017年9月至2020年3月共纳入39例患者，中位年龄为54岁（范围：28-79）。67%的患者疾病为IV期，23%的患者具有B症状，23%的患者具有巨大包块（≥7cm），74%的患者FLIPI评分中高危。

　　诱导治疗结束后，16例（41%）患者出现≥3级AE。研究中非免疫性AE主要为1-2级，最常见的非免疫性AE为感染（67%）和疲劳（64%）。3-4级免疫相关AE较少，包括胰腺炎+肝炎（n=1）、胰腺炎（n=1）、皮疹（n=1）、转氨酶升高（n=2）、低皮质醇症（n=1）、高血糖（n=3）、无症状的脂肪酶/淀粉酶升高（n=3）。

　　中位随访17.5个月（范围：7-39）时，该方案的ORR为92%（36/39），CR率为54%（21/39），中达CR时间为5个月（范围2-25）。9例（23%）患者停止治疗（7例疾病进展[1例患者死于FL疾病转化]，2例患者出现全身症状[1例PR，1例SD]）。25例PFS和OS可评估的患者中，12个月的PFS率为72%（95%CI：51%-88%），12个月OS率为96%（95%CI：80%-100%）。

　　4研究结论

　　好医友了解到，首先使用纳武利尤单抗刺激免疫系统，随后使用纳武利尤单抗联合利妥昔单抗一线治疗FL展现出较好的安全性和较高的ORR、CR率。该方案为FL一线治疗提供了免疫化疗之外的新治疗选择。