世界卫生组织最新数据显示，乳腺癌已超过肺癌成为全球最常见的癌症，新确诊的癌症患者中每8人就有1人是乳腺癌。

　　在所有乳腺癌中，激素受体(ER/PR)阳性约占80%，这类乳腺癌细胞增殖非常依赖激素受体。对于这类乳腺癌患者，内分泌治疗是有效的治疗方法。

　　然而，现有内分泌药物存在一些问题，例如，无法完全抑制ER信号传导，难以有效抑制癌细胞增殖;肌肉注射剂型也在一定程度上限制了其临床应用。ER阳性乳腺癌患者亟需新的治疗选择。

　　一种可口服给药新型选择性雌激素受体降解剂(SERD)，给ER阳性乳腺癌患者的“弹药库”增加了新的利器。

　　SERD是一种小分子药物，通过与癌细胞表面的ER结合，降低其稳定性，诱导其被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低ER水平，抑制癌细胞生长。不同于抑制ER活性的调节剂，SERD通过介导ER降解能更全面地抑制其功能，并有望改善ER突变产生的耐药问题。

　　氟维司群是最早获批的SERD药物，但它需要注射给药，一定程度上限制了应用范围。新一代口服SERD有望改变这一困境，为ER阳性乳腺癌患者带来新的治疗选择。

　　不久前，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》发表了一篇哈佛医学院麻省总医院肿瘤科专家Aditya Bardia博士团队领导的Ⅰ期临床研究，该研究探讨了新疗法Elacestrant治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。

　　▌新一代口服SERD：Elacestrant

　　Elacestrant是一款新一代选择性雌激素受体降解剂，每日一次口服给药。

　　这项研究纳入了美国11家医院的57例多线治疗失败的ER阳性、HER2阴性、绝经后的转移性乳腺癌患者。

　　研究结果表明：对于此类患者，每日一次口服Elacestrant(400毫克)的安全性可耐受(未发生剂量受限毒性反应，大多数不良事件为1～2级)，单药具有抗癌活性并达到部分缓解。

　　Elacestrant客观缓解率为19.4%，在既往接受SERD治疗(占52%)患者中为15%，在既往接受CDK4/6i治疗(占52%)的患者中为16.7%，在ESR1突变(占50%)患者中为33.3%。

　　Elacestrant总体临床获益率(24周)为42.6%，在ESR1突变患者中为56.5%，在既往接受CDK4/6i治疗的患者为30.4%。

　　此外，比较Elacestrant与标准内分泌治疗疗效的Ⅲ期临床试验正在进行中，值得期待。

　　好医友提醒：新一代口服SERD对转移性ER阳性乳腺癌患者意义重大，特别是那些对内分泌治疗耐药的患者。目前，除Elacestrant外，还有多个在研口服SERD，包括：Giredestrant(GDC-9545)、SAR439859、AZD9833。期待更多新疗法问世，为这类乳腺癌患者带来新的治疗选择。

　　对于一些未上市的新疗法，癌症患者切不可贸然尝试，还是应当谨遵医嘱。也可以先通过好医友中美远程会诊中心连线美国权威专家，获取权威治疗方案，并在国内外权威专家的指导下使用新药。