日前，《美国医学会杂志(JAMA)》发表了中山大学肿瘤防治中心团队的一项临床研究(SYSUCC-001)证实：低剂量、高频卡培他滨维持治疗方案，可显著提高早期三阴性乳腺癌患者的5年无病生存率。

▌最凶险的乳腺癌

三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的15%左右，因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2三个主要靶点均为阴性而得名，意味着常规的内分泌治疗、HER2靶向治疗对这类患者都无效。

而且，这类乳腺癌侵袭性强、易复发转移，被称为“最凶险的乳腺癌”。由于缺乏明确靶点，临床治疗以手术结合放、化疗为主，标准治疗后预后较差。

近两年，免疫疗法阿替利珠单抗、帕博利珠单抗和靶向疗法Trodelvy在美获批，改善了部分三阴性乳腺癌患者的治疗结果。不过，目前化疗仍是早期TNBC患者的唯一辅助治疗选择。临床上仍需有效的维持疗法来减少患者复发和死亡风险。

▌中国研究：标准辅助治疗+卡培他滨，显著降低复发风险

研究者指出，较高频使用较低剂量化疗，可通过靶向血管生成和免疫逃逸这两种转移机制来发挥抗肿瘤活性。卡培他滨是一种广泛用于转移性乳腺癌的口服化疗药物，是低剂量维持治疗来预防复发的潜在候选疗法。

这项开放、多中心、随机三期临床研究评估了标准辅助治疗后使用低剂量卡培他滨维持治疗，对早期三阴性乳腺癌患者无病生存和总生存情况的影响。

2010年4月至2016年12月，这项临床试验在中国的13个临床中心开展，共纳入443例早期三阴性乳腺癌患者(实际434例)，随机分配到卡培他滨组(221例，连续一年每日两次口服卡培他滨)和观察组(213例)，患者平均46岁，大多接受了乳房切除术(86.4%)，并接受了基于蒽环类和紫杉醇的新辅助化疗或辅助化疗，93.1%处于T1/T2期，61.8%淋巴结阴性。

结果显示：

经61个月的中位随访，卡培他滨组和观察组分别出现38例和56例复发或死亡。

卡培他滨组相较观察组，估计5年无病生存期分别为82.8% VS 73.0%，卡培他滨组显著降低36%。

卡培他滨组相较观察组，估计5年远端无病生存率分别为85.8% VS 75.8%，卡培他滨组显著降低40%。

卡培他滨组有望将总体死亡风险、局部复发或死亡风险分别降低25%和28%。

低剂量卡培他滨维持治疗总体耐受良好，超过80%的受试者完成了一年的治疗而无需中断。

卡培他滨最常见不良事件为手足综合征(45.2%)，其中7.7%的患者发生3级不良事件。

总之，在接受标准辅助治疗的早期三阴性乳腺癌患者中，低剂量卡培他滨维持治疗1年，可显著提高5年无病生存率，不良反应可控，且口服给药用药方便，可在家治疗。

此前已有4项针对早期乳腺癌患者的临床试验，均未能证明卡培他滨联合标准辅助化疗可改善无病生存期或总生存期。

因此，卡培他滨维持治疗可能主要对三阴性乳腺癌患者有用，但随着治疗时间的推移，也可能会影响疗效。