多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，目前仍无法治愈。我国多发性骨髓瘤发病率呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势。且多发性骨髓瘤仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。

　　多发性骨髓瘤在很大程度上仍然是不可治愈的，复发和治疗难治性仍然是主要问题，这促使人们不断寻找新的分子靶点，精心设计调节这些靶点作用的药物。在过去十年左右的时间里，研究的重点已经从化疗等苛刻的系统性治疗转移到免疫治疗等更具针对性的靶向治疗。更具针对性的单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、抗体偶联药物、双特异性抗体等多种有效对抗多发性骨髓瘤的创新靶向疗法进展迅速。

　　03、抗体偶联药物

　　尽管CAR-T疗法得到了媒体最大的关注，但它并不是唯一有希望的免疫疗法。研究人员还对抗体偶联药物ADCs感兴趣。今年8月，美国FDA加速批准葛兰素史克（GSK）公司的Blenrep（belantamab mafodotin）作为单药疗法，用于既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。值得注意的是，Blenrep是全球首个获得批准的抗BCMA的抗体偶联药物。今年5月，Blenrep在中国获得临床试验许可，适应症为联合硼替佐米和地塞米松用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

　　Blenrep的获批是基于DREA多发性骨髓瘤临床试验项目结果，该研究纳入了目前标准治疗后病情仍在恶化的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R 多发性骨髓瘤）的患者。在该研究中，患者接受单药Blenrep 2.5 mg/kg，每3周给药1次。研究结果表明，既受中位7线治疗的患者（n=97）接受Blenrep治疗，总缓解率（ORR）达到31%（97.5% CI；21-43）；6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间（DoR），但是，其中有73%的缓解患者，其DoR等于或大于6个月。最常见的不良事件为角膜病变(20%)、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。与CAR-T疗法相比，ADCs价格低廉，易于制造和管理。它们也不会引起细胞因子释放综合征。

　　04、双特异性抗体

　　另一种针对多发性骨髓瘤的基于抗体的治疗是双特异性抗体，该抗体结合于BCMA抗原和T细胞表面的CD3蛋白。这种结合激活T细胞，使它们接近肿瘤，从而杀死肿瘤。但到目前为止，对多发性骨髓瘤患者的反应率一直低于CAR-T治疗。

　　AMG 420由美国安进生物制药公司研发，是一种同时靶向骨髓瘤细胞上BCMA和T细胞上CD3的双特异性抗体。2019年的I期临床试验数据显示，截止至2018年12月10日，共纳入42例RR多发性骨髓瘤患者并进行AMG 420治疗（剂量为0.2-800 ?g/d），患者中位年龄为65岁，既往接受过的治疗次数平均为4次，平均接受2.5周期AMG420治疗。AMG420在复发/难治多发性骨髓瘤患者中的客观缓解率可达70%（7/10）。

　　REGN5458是再生元公司基于其VelocI多发性骨髓瘤une和VelociBi技术平台开发的可靶向BCMA和CD3的双特异性抗体。2019年的1/2期临床试验数据表明，每周3 mg和每周6 mg REGN5458在治疗多发性骨髓瘤患者时表现出优异的疗效，在4名患者（57%）中观察到疾病的缓解，其中6 mg治疗组中有3名患者（75%）。此外，6 mg治疗组中还有2名患者（50%）达到最小残留病灶（MRD）阴性的缓解状态，即骨髓中未检测到癌细胞。

　　Teclistamab（JNJ-7957）是强生集团旗下杨森公司开发的双特异性抗体药物，Teclistamab靶向B细胞抗原（BCMA）和T细胞表达的CD3受体，这款双特异性抗体可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。2020年首次公布的1期剂量递增研究结果显示，接受不同剂量Teclistamab治疗的患者中出现了深度缓解。270 ?g/kg剂量组中患者的总缓解率（ORR）达到67%，其中50%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR），3名患者达到完全缓解（CR）。数据截止时，在所有剂量组中，76%（16/21）得到缓解的患者仍处于持续缓解状态，80%（4/5）可以进行最小残余病灶（MRD）分析的患者达到MRD阴性，其中两名患者为达到MRD阴性的完成缓解。

　　好医友指出，双特异性抗体的一个关键好处是在治疗前不需要有条件的化疗。相比之下，接受CAR-T细胞的人必须首先接受一种减少淋巴细胞的化疗，以给予CAR-T细胞抗击癌症的最佳机会。与CAR-T细胞不同，双特异性抗体不需要专门为每个个体制造，它们是现成的制剂，可以立即使用。然而，双特异性抗体确实与CAR-T细胞治疗有一些相同的副作用，包括细胞因子释放综合症和神经毒性。