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临床盘点:经典型霍奇金淋巴瘤治疗进展之PD-(L)1

医学资讯 | 阅读量:

01、PD-(L)1疗法盛行

PD-L1.jpg

在肿瘤疾病的常规治疗手段之外,比如手术切除、放疗化疗等,PD-(L)1抑制剂可以说是当前最新最热门的肿瘤免疫疗法之一了。目前,国内有8款PD-(L)1单抗药物上市,已经覆盖了黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、经典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、尿路上皮癌等多个癌种。

02、PD-(L)1作用位点

肿瘤细胞表面会高表达PD-L1,与T细胞表面的PD-1结合,进而抑制T细胞的激活和增殖,并诱导T细胞凋亡,肿瘤实现免疫逃逸。

而PD-1抑制剂可与T细胞的PD-1蛋白结合,PD-L1抑制剂可与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合,两类抗体药物均可以阻断T细胞PD-1与肿瘤细胞PD-L1之间的结合。

通过这种抗体药物的结合方式,肿瘤细胞难以通过PD-L1与T细胞PD-1结合来抑制T细胞,进而T细胞能够重新识别并清除肿瘤细胞。

03、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)

淋巴瘤是中国十大常见恶性肿瘤之一,据国家癌症中心《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》报告显示,淋巴瘤每年新死亡病例约5万例,病死率为3.62/10万,中国调整死亡率为2.39/10万。2004—2016年,淋巴瘤死亡率以每年4.5%的趋势上涨。

淋巴瘤经典型霍奇金3.jpg

其中,经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,cHL)是霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型,多发生于20~40岁的年轻人。

04、传统疗法现况

早期cHL患者常采用化疗+/-放疗(ABVD和/或BEACOPP联合放疗)治疗策略,而晚期cHL患者则常采用更长疗程的化疗策略。尽管cHL首次治疗的治愈率高,但大约5%~10%的cHL患者表现为原发难治或耐药,10%~30%的患者在首次获得完全缓解后出现复发。

目前,国内对于复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤的常规处理方案为二线化疗方案诱导缓解+自体干细胞移植(ASCT)。但即便如此,仍有相当部分的复发难治患者无法达到治愈,陷入频繁复发的困局。

因此,如何治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma,R/R cHL)对于提高cHL患者的总体生存质量至关重要。

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近年来,已有多项临床实验结果证实,PD-(L)1抑制剂治疗多种实体瘤和血液系统肿瘤具有良好的疗效及耐受性,尤其在R/R cHL当中,其在未筛选人群中的客观缓解率(ORR)明显高于其他实体肿瘤。

目前,PD -1/PD -L1抑制剂单药治疗R/R cHL可得到较高的客观缓解率(ORR),但完全缓解率(CR)偏低。

好医友了解到,为进一步提高治愈率,全球有多项PD-1/PD-L1 抑制剂联合治疗cHL的临床实验正在进行中,如PD-1联合AVD、伊布替尼、BV单抗等方案,中国也还有众多的国产 PD-1/PD-L1 单抗治疗R/R cHL的临床实验正在进行或申报当中,具有良好的治疗前景。


2020-09-15 10:12

好医友小编

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