乳腺癌是女性第一大癌。近年来，各类靶向药物的问世，让乳腺癌患者的治疗效果明显改善，生存期显著延长。

然而，脑转移的发生率也水涨船高，可达55%。当乳腺癌细胞扩散到大脑时，患者的生存期将大大缩短，通常只有6个月。目前仍缺乏针对乳腺癌脑转移的靶向疗法。

近日，美国西北大学一项新的研究报告称，发现了针对乳腺癌脑转移的新联合疗法，该疗法在动物模型中，显著缩小了脑部肿瘤的大小，并提高了存活率。据统计，约75%的乳腺癌脑转移在治疗后肿瘤消失。

这一联合疗法可以跨越血脑屏障，显著提高生存期。该文章已在《科学转化医学》上发表。

乳腺癌脑转移

乳腺癌脑转移的风险仅次于肺癌，是脑转移瘤的第二大原发灶，也是最致命的并发症。

高达30%的转移性乳腺癌患者在疾病期间发生脑转移，由于脑转移可导致严重的神经功能损害，因此这类患者预后较差，生存率也大大降低。

脑转移的系统治疗，难点在于如何突破血脑屏障(BBB)这一大脑“结界”。一些常规的全身疗法，如赫赛汀，不能有效地穿过血脑屏障，对脑转移患者作用不大。

目前，脑转移的一线治疗方法主要有手术、全脑放疗(WBRT)、立体定向放疗(SRS)，以及近年来发展起来的化疗、分子靶向治疗等。仍需要更多能突破血脑屏障的疗法，延长这类患者的生存期。

新组合疗法

研究人员通过比较原发性和转移性乳腺癌的脑转移，发现了肿瘤组织中β-微管蛋白-Ⅲ(TUBB3)基因的表达的差异，这种差异使得脑转移肿瘤对长春瑞滨(vinorelbine，一种化疗药)敏感性有所增加。

TUBB3已经被确定为乳腺癌脑转移的治疗靶点，它主要在神经元中表达，可能参与神经发生和轴突的引导和维持。

而一种获FDA批准用于临床试验的BET抑制剂I-BET-762，可以促进β-微管蛋白-Ⅲ的表达，并在小鼠模型中进一步使乳腺癌脑转移对长春瑞滨进一步敏感。这一发现为临床试验奠定了基础，有望为乳腺癌脑转移的患者提供新的临床获益机会。

BET家族蛋白能够通过蛋白中的溴结构域与乙酰化的染色质结合，从而在表观遗传学水平上对基因表达进行调控。目前已有的BET抑制剂正在临床试验中，检验它们治疗包括白血病、淋巴瘤、脑瘤和骨髓瘤在内的多种癌症的疗效。

疗效可期

通过分析，研究人员确定了TUBB3在乳腺癌脑转移中的表达调控，进一步发现，溴域结构(BET)的抑制作用会增加TUBB3的表达，从而使肿瘤细胞更容易受到长春瑞滨的影响。

研究人员将肿瘤细胞注入小鼠脑内，模拟乳腺癌脑转移，等肿瘤长大后，通过BET抑制剂和长春瑞滨联合治疗，结果显示：肿瘤体积缩小。

此外，使用多脑转移(BM)模型进行的体内研究显示，化疗+BET抑制剂(iBET-762)+长春瑞滨组合可提高生存率，75%的小鼠长期存活。

好医友划重点：新组合疗法有望显著提高乳腺癌脑转移患者的生存率，相信它将为这类患者带来生存的新希望。