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新组合疗法治疗乳腺癌脑转移,生存率达75%!

医学资讯 | 阅读量:

乳腺癌是女性第一大癌。近年来,各类靶向药物的问世,让乳腺癌患者的治疗效果明显改善,生存期显著延长。

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然而,脑转移的发生率也水涨船高,可达55%。当乳腺癌细胞扩散到大脑时,患者的生存期将大大缩短,通常只有6个月。目前仍缺乏针对乳腺癌脑转移的靶向疗法。

近日,美国西北大学一项新的研究报告称,发现了针对乳腺癌脑转移的新联合疗法,该疗法在动物模型中,显著缩小了脑部肿瘤的大小,并提高了存活率。据统计,约75%的乳腺癌脑转移在治疗后肿瘤消失。

这一联合疗法可以跨越血脑屏障,显著提高生存期。该文章已在《科学转化医学》上发表。

乳腺癌脑转移

乳腺癌脑转移的风险仅次于肺癌,是脑转移瘤的第二大原发灶,也是最致命的并发症。

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高达30%的转移性乳腺癌患者在疾病期间发生脑转移,由于脑转移可导致严重的神经功能损害,因此这类患者预后较差,生存率也大大降低。

脑转移的系统治疗,难点在于如何突破血脑屏障(BBB)这一大脑“结界”。一些常规的全身疗法,如赫赛汀,不能有效地穿过血脑屏障,对脑转移患者作用不大。

目前,脑转移的一线治疗方法主要有手术、全脑放疗(WBRT)、立体定向放疗(SRS),以及近年来发展起来的化疗、分子靶向治疗等。仍需要更多能突破血脑屏障的疗法,延长这类患者的生存期。

新组合疗法

研究人员通过比较原发性和转移性乳腺癌的脑转移,发现了肿瘤组织中β-微管蛋白-Ⅲ(TUBB3)基因的表达的差异,这种差异使得脑转移肿瘤对长春瑞滨(vinorelbine,一种化疗药)敏感性有所增加。

TUBB3已经被确定为乳腺癌脑转移的治疗靶点,它主要在神经元中表达,可能参与神经发生和轴突的引导和维持。

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而一种获FDA批准用于临床试验的BET抑制剂I-BET-762,可以促进β-微管蛋白-Ⅲ的表达,并在小鼠模型中进一步使乳腺癌脑转移对长春瑞滨进一步敏感。这一发现为临床试验奠定了基础,有望为乳腺癌脑转移的患者提供新的临床获益机会。

BET家族蛋白能够通过蛋白中的溴结构域与乙酰化的染色质结合,从而在表观遗传学水平上对基因表达进行调控。目前已有的BET抑制剂正在临床试验中,检验它们治疗包括白血病、淋巴瘤、脑瘤和骨髓瘤在内的多种癌症的疗效。

疗效可期

通过分析,研究人员确定了TUBB3在乳腺癌脑转移中的表达调控,进一步发现,溴域结构(BET)的抑制作用会增加TUBB3的表达,从而使肿瘤细胞更容易受到长春瑞滨的影响。

研究人员将肿瘤细胞注入小鼠脑内,模拟乳腺癌脑转移,等肿瘤长大后,通过BET抑制剂和长春瑞滨联合治疗,结果显示:肿瘤体积缩小。

此外,使用多脑转移(BM)模型进行的体内研究显示,化疗+BET抑制剂(iBET-762)+长春瑞滨组合可提高生存率,75%的小鼠长期存活。

好医友划重点:新组合疗法有望显著提高乳腺癌脑转移患者的生存率,相信它将为这类患者带来生存的新希望。

2020-09-07 11:24

好医友小编