艾滋病毒(HIV)感染已成为全球性公共卫生问题，共有3500多万人感染，超过新冠病毒感染人数。HIV感染虽然尚无法治愈，但随着抗逆转录病毒疗法(ART)的普及，已可有效抑制艾滋病毒复制。

然而，对于许多HIV感染者来说，终生用药太痛苦。艾滋病毒治疗的主要障碍在于“病毒库”，即HIV副本可以“潜伏”在被感染细胞基因组中，一旦停止抗逆转录病毒治疗，病毒就会迅速复制，卷土重来。

好消息是，最近发表在《自然医学》杂志上的一项新研究，介绍了一种新的双重CAR-T细胞免疫疗法，可有效对抗HIV感染。

CAR-T细胞疗法是一种强大的免疫疗法，患者自身T细胞经过基因工程改造后表达嵌合抗原受体(CARs)。这些嵌合抗原受体对T细胞进行重新编程，以识别并消除特定的患病细胞或感染细胞，如癌细胞或可能感染HIV的细胞。目前已有三款CAR-T疗法获FDA批准用于癌症治疗。

哈佛医学院临床教授、麻省总医院Ragon研究所所长Todd Allen博士及宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授Jim Riley博士领导的研究团队共同设计了一种新的HIV特异性CAR-T细胞。

他们开发了一种CAR-T细胞，能瞄准并快速消除感染HIV的细胞，一旦在体内就能存活并繁殖，并强力、持久地抵抗HIV感染。

这种双重CAR-T细胞是一种新型的CAR-T细胞，是通过将两个CAR改造到单个T细胞而制成的。每个CAR都有一个CD4蛋白，使其可以靶向HIV感染的细胞和一个共刺激域(可向CAR-T细胞发出增强免疫功能的信号)。

第一个CAR包含4-1BB共同刺激结构域，促进细胞增殖和持续;而第二个CAR包含CD28共同刺激结构域，增强了杀死被感染细胞的能力。

由于HIV经常感染T细胞，研究者还添加了一种称为C34-CXCR4的蛋白质。C34-CXCR4可以防止HIV附着并感染细胞。这种CAR-T细胞寿命很长，在对抗HIV感染时进行复制，有效地杀死被感染的细胞并对HIV感染具有部分抵抗力。

双重CAR-T细胞注入感染HIV的小鼠体内时，他们发现，与未治疗的小鼠相比，它们的HIV复制得更慢，感染HIV的细胞也更少。研究小组还发现这些小鼠血液中的病毒数量减少，而CD4 + T细胞(HIV的首选靶标)得以保存。

另外，当他们在感染HIV的小鼠中将双重 CAR T细胞与ART疗法结合时，病毒被更快地抑制。而且病毒库比仅接受ART治疗的小鼠更小。

“这些双重CAR-T细胞能减轻各种组织和细胞的HIV负担，包括长期记忆的CD4+T细胞。CAR-T细胞疗法作为靶向HIV病毒库的新疗法，将有望实现HIV的功能性治愈。” Allen说。

好医友划重点：该研究对运营新型CAR-T细胞疗法治疗HIV和癌症具有重大意义。