肝癌治疗之手术、介入、靶向疗法,一文了解!
在美国,中晚期肝癌患者仅占整体肝癌患者的45%,而在中国,85%的肝癌患者一经查出就是中晚期,基本不存在手术机会。
而更为可悲的是,在2007-2017的十年中,肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼(也就是多吉美),而索拉非尼的疗效也并不出众,III期临床数据显示其客观缓解率2%,差强人意。近两年,肝癌新药和创新疗法如雨后春笋般纷纷问世,给晚期肝癌患者带了新的选择和希望。
肝癌的外科治疗
对于一般状况良好且可以接受手术并且处于早期的患者,可以选择手术切除或肝移植。
手术切除:对于没有肝硬化的早期肝癌患者,患者需要有足够健康的肝脏保证手术后能够提供正常发挥肝脏功能,手术通常是最佳选择,可以达到治愈的效果,但尽管手术成功,还是会有70%的患者会在五年内复发。
肝移植:对于病灶仅限于肝脏,但无法手术的患者可以选择肝移植。这种治疗的优势是它不仅可以治疗癌症,而且可以治疗任何潜在的肝脏疾病,例如肝硬化。
但是,缺点也显而易见,由于供体肝脏的数量有限,因此医生会筛选在移植后具有最佳预期生存率和最低复发风险的患者。例如,移植候选者应有一个肝结节,其大小不超过5厘米,或两个或三个结节,每个结节的长度不超过3厘米,标准非常严格。
肝癌的介入治疗
消融:消融是指使用诸如将酒精注入肿瘤(经皮乙醇注射)或使用射频消融,微波之类的热能技术和冷消融破坏肿瘤。适合肿瘤较小且数量有限的患者。
化学栓塞:癌症依靠充足的血液供应才能生长和生存。肝癌的血液供应主要通过肝动脉提供。在经动脉化学栓塞(TACE)的过程中,将化疗药物注入提供癌症营养的肝动脉分支中,使化学疗法可以集中在该区域。
另外,肝动脉被阻塞(栓塞)可以减少向癌症的血液供应并进一步阻止其生长。这种方式无法治愈,但可以提高生存率。通常,患者必须通过门静脉(肝脏的其他主要血液供应)有足够的血流量,才能接受TACE治疗。
肝癌的化疗
化疗是用药物治疗以破坏癌细胞。全身化学疗法使用注射到静脉或口服给药的抗癌药物。这些药物进入血液并到达身体的所有区域,使得这种治疗可能对已经扩散到远处器官的癌症有用。
肝癌抵抗大多数化疗药物。在肝癌中作为全身性化疗最有效的药物是多柔比星(阿霉素)、5-氟尿嘧啶和顺铂。但即便是这些药物也只会缩小一小部分肿瘤,而且反应通常不会持续很长时间。即使使用药物组合,在大多数研究中,全身性化疗也无法帮助患者延长寿命。因此,医生研究将化疗药物直接放入肝动脉进行治疗,这种技术就是上文介绍的经导管肝动脉灌注化疗,也称为化学栓塞。
肝癌的靶向治疗
近年来,在肝癌治疗领域中的最大突破非靶向治疗和免疫治疗莫属。
2018年,一线治疗迎来了十年来的首个靶向药乐伐替尼lenvatinib(Lenvima),并且在III期REFLECT试验中显示出优于索拉非尼的临床效果。
并且,既往肝癌的二线治疗没有标准的治疗方案,现在FDA也批准了瑞格菲尼(regorafenib [Stivarga]和卡博替尼[Cometriq],以及雷莫鲁单抗ramucirumab(Cyramza)。
一线治疗
1.首款一线治疗靶向药--索拉非尼
Nexavar®(索拉非尼):是第一个被证明可改善肝细胞癌(HCC)生存率的全身性治疗,是一线标准治疗选择。
2.适合中国肝癌患者的靶向药--乐伐替尼
2018年8月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准仑伐替尼(Lenvatinib)用于无法切除的HCC(肝细胞癌)一线治疗。9月初,我国国家药品监督管理局(NMPA)也批准了仑伐替尼在中国上市,用于相同的适应症。由此仑伐替尼成为继索拉非尼(Sorafenib)后,又一个一线治疗无法切除 HCC的优选药物。
作用靶点:乐伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可抑制 VEGFR1,2,3 和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的 RTK,包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。
二线治疗
1.瑞戈非尼
国内批准用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。去年在国内上市,目前价格在1万左右。
作用靶点:KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3
2.“万金油”卡博替尼
卡博替尼(Cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂,它有一个为广大病友更熟知的名字,"XL184"。2018年5月,FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。
作用靶点:VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT
3.雷莫芦单抗
2019年5月10日,美国食品和药物管理局批准ramucirumab(雷莫芦单抗 Cyramza)用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗。它属于血管生成抑制剂的一类药物,其作用是阻止新血管向癌症的生长,从而使肿瘤缺乏营养。
由此,雷莫芦单抗成为第一个对生物标记物选择的肝细胞癌人群具有临床获益的药物。
好医友整理以上肝癌的疗法,一些新药和创新疗法的上市,确实给晚期肝癌患者带了新的选择和希望。
2020-09-03 15:51
好医友小编
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