近几年，个性化精准治疗正成为癌症临床治疗的趋势。通过“训练”免疫细胞来识别并杀死癌细胞的免疫细胞疗法(CAR-T)，已取得重大突破，让不少肿瘤患者实现治愈。

近日，一种可以抵抗宿主免疫排斥反应的新型同种异体CAR-T细胞疗法，表现出持久性抗肿瘤效果和长期生存获益，值得期待。

◎ 基因改造T细胞

近些年，基因工程改造T细胞已成为对抗多种恶性肿瘤的有效疗法。这种疗法从患者血液中提取T细胞，并对其进行基因修饰，以编码识别癌症特异性抗原的受体。

其中，CAR-T和TCR-T细胞疗法作为有效的免疫治疗技术，已取得了显著成效并广泛应用于临床。目前，美国FDA已批准三款CAR-T疗法上市，用于治疗血液肿瘤。

但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。

一方面，患者经过大量治疗，免疫细胞的能力被削弱，所以改造后的T细胞的效力并不高;另一方面，训练比较耗时，在基因改造的这段时间，患者面临着病情恶化的风险。

另外，大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞，这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂，限制了患者的临床受益。

既然细胞免疫疗法前景广阔，如果能简化它，使其更容易获得，最好是能有“现货”，并确保产生的T细胞具有理想效果，是不是就能让更多的患者获益呢?

◎ 同种异体CAR-T细胞，更便捷、更便宜的“现货”

经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”，通过液氮冷冻储存，需要时直接取用，无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物，医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞，在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。

通过开发同种异体(即用其他健康人的T细胞)CAR-T细胞来制备“现货”，科学家早就想到了。

这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题，也产生了更高效力的治疗性T细胞，能让更多患者受益于CAR-T疗法。

然而，同种异体CAR-T疗法也面临着新的安全性挑战，首当其冲的问题就是免疫排斥反应。

很多器官移植失败的原因，其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞，同样也会面临类似情况，一旦出现排斥，就会被自身的免疫细胞清除，难以发挥治疗作用。

另外，CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果，还不得而知。

◎ 消除免疫排斥，实现肿瘤消退

要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞，就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。

为此，研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR)，并对治疗性T细胞进行基因改造，使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T)，而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被激活，从而防止对异体T细胞的排斥。

同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的特殊分子，这种分子只在患者激活的T细胞和NK细胞上表达。

而临床前研究结果显示，表达ADR的T细胞(ADR-T)可以选择性地消除T细胞和NK细胞的排斥反应，同时保留治疗性T细胞。

临床前血液肿瘤和实体瘤实验均表明，与传统的自体CAR-T细胞相比，新型异体CAR-T细胞显示出更好的扩展性和持久性，也具有更强的抗肿瘤能力和长期生存优势。

好医友获悉，研究团队计划在2021年启动临床试验。

相信在不久的将来，同种异体CAR-T细胞疗法有望取代目前的自体CAR-T细胞疗法。ADR一旦成功解决宿主免疫排斥障碍，意味着该疗法还可扩展到其他疾病，比如器官移植排异、介导移植物抗宿主疾病等。