随着免疫疗法的出现，癌症治疗取得了巨大突破。在某些癌症中，免疫疗法可以通过抑制局部免疫反应来克服肿瘤逃避免疫系统的能力。

但加州大学旧金山分校(UCSF)研究团队的一项新研究发现，根据肿瘤的组织来源，肿瘤会对全身的免疫系统造成广泛且不同程度的破坏，而不只是肿瘤原发部位。将这些不同的免疫系统破坏模式纳入考量，将有助于免疫疗法取得更大成功。

这项研究的首席研究员Matthew Spitzer博士是加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心成员和耳鼻喉科教授，他说：“不同的癌症通过不同的方式来改变免疫系统。而免疫疗法可能要在触发整个人体的持久免疫反应时，才会发挥最好的效果。”

01、免疫系统破坏力，不同肿瘤截然不同

Spitzer团队确定了来自未经治疗肿瘤附近的血液、骨髓，脾和淋巴结的各种类型的外周免疫细胞的丰度和活性。细胞取自患有不同类型癌症的小鼠，包括脑癌、结肠癌、胰腺癌、皮肤癌(黑色素瘤)和乳腺癌。 他们使用了大规模细胞计数法，这是一种最新改进的技术，依靠独特的金属分子标记和质谱技术来快速定量和鉴定处于激活状态的数十种细胞类型。

Spitzer博士早前发现，要使免疫疗法起效，需要在远离肿瘤的地方产生新的免疫细胞。在这项新研究中，研究团队已确定，未经治疗的癌症不仅会改变免疫反应在局部和远离肿瘤部位的展开方式，而且这种对免疫系统的破坏还会随着时间的推移而增加。然而，值得注意的是，当肿瘤被手术切除时，研究人员追踪到的免疫系统破坏被逆转了。

在这项研究中，三种不同类型的乳腺癌所导致的周围免疫位点的破坏模式相似，而源自其他组织的肿瘤所导致的不同免疫细胞类型的相对丰度和活性变化截然不同。该研究的主要作者之一Breanna Allen认为这些差异可能是解剖学和生理学上的反映。

“不同的组织在与免疫系统相互作用时，有不同的需求和风险，”她说，“与其他组织相比，像乳房这样有很多脂肪和排水系统的部位，与免疫系统的接触和相互作用的程度是不同的。即使在大脑中，这个通常被认为排除了大部分免疫细胞的受保护区域，我们也发现了局部肿瘤对免疫系统的影响，尽管我们看到的反应与我们在乳腺癌中观察到的截然不同。”

为了评估癌症是否会对人类免疫系统产生相似的影响，研究人员还分析了人类乳腺癌患者血液中免疫标记物的公开数据，并将其与健康个体的数据进行了比较。他们发现，癌症患者的免疫系统指标与新小鼠研究的数据一致，表明这些发现可能直接用于改善人类免疫疗法。

02、免疫系统抗感染能力被削弱

尽管研究中不同类型的肿瘤对免疫系统的影响不同，但研究人员确定的一个共同特征是免疫系统发起新的免疫反应的能力降低了，而这是抵抗感染和癌症的重要考虑因素。

癌症患者对感染和接种疫苗的反应都较弱，但这在很大程度上是由于治疗的免疫抑制作用，而非癌症本身。UCSF的这项新研究提供了证据，即在未接受任何治疗之前，癌症就会削弱免疫系统对感染的防御能力：研究人员发现，患癌小鼠对病毒和细菌感染的免疫反应都减弱了。

癌症免疫疗法对免疫系统已产生免疫反应的患者最有效。这种疗法需要能够刺激已经存在的免疫系统细胞，尤其是“杀伤”T细胞，以提高它们有效攻击肿瘤细胞的能力。然而，新的研究表明，许多肿瘤可能通过系统性地减少可刺激的免疫细胞数量，从而降低这些治疗的有效性。Spitzer博士指出，研究结果表明，在癌症中，新的细胞免疫反应出现了未被认识到的损伤。

在这项研究中，肿瘤的生长与被称为抗原递呈细胞(树突状细胞)的免疫细胞的激活减少有关，只有抗原递呈细胞激活了，才能使新的T细胞被激活。抗原递呈细胞抓住外来目标分子或抗原，并将其展示给免疫系统的其他细胞，包括T细胞。检测到抗原目标的细胞因此准备好扩大它们的行列，并攻击任何显示相同抗原的肿瘤或传染性病原体。

“研究表明，抗原递呈细胞可能在癌症患者身上发生了显著的功能改变，而这种改变会损害免疫反应。”

图示抗原递呈细胞(树突状细胞)被T细胞包围，T细胞被激活以识别特定的抗原。

03、重新激活抗原递呈细胞，增强免疫

研究人员认为，癌症小鼠体内的抗原递呈细胞功能不佳是导致抗感染能力减弱的原因。他们通过用所谓的“共刺激分子”来增强抗原递呈细胞的激活和对感染的免疫反应，这种“共刺激分子”通常是由免疫系统产生的。

Spitzer博士说：“展望未来，我们可能会看到癌症患者接受一种不同于健康人的流感疫苗，这种疫苗可以激活抗原递呈细胞，产生良好的免疫反应。这项研究的结果将使我们能够用更有效的免疫疗法治疗更多的患者，这些疗法不仅针对T细胞，而且还考虑了这些T细胞所处的环境，以及它们需要与之通信才能被正确激活对抗肿瘤的其他细胞类型。”

近日，《自然医学》杂志网络版发表了这项研究结果，研究团队已在开展相关临床研究。

Spitzer博士正与肿瘤专家合作进行临床试验，以探索重新激活抗原递呈细胞的治疗方法，其中包括一项治疗胰腺癌的二期试验。